抄録
精神疾患は多数の遺伝子が関与する複雑な疾患であり，病態メカニズムに基づく創薬や治療法の確立は未だ困難である。一方，コピー数多型（copy number variation）は，高い浸透率を示すために精神疾患の分子基盤を理解するための有力な手がかりとなると考えられている。本稿では，ヒト染色体22q11.2領域内遺伝子であるTBX1の機能について，筆者らの研究成果を基に概説する。Tbx1ヘテロ接合性マウス（Tbx1+/−）では，社会行動異常，認知処理速度低下，記憶障害が認められ，脳構造変化としては扁桃体とその外縁部大脳皮質の体積減少や海馬采白質・ミエリン異常が認められる。さらに，Tbx1過剰発現マウスでは海馬成体幹細胞の分化制御異常が認められた。コピー数多型を手がかりに単一遺伝子変異が惹起する脳発達メカニズムと認知機能の関連を解明することは，精神疾患における精密医療の新たな標的創出につながる可能性が示唆される。
