抄録
Immunoglobulin Binding Protein (BiP）は熱ショック蛋白（HSP）70ファミリーに属するタンパク質で，生理的にはストレス応答蛋白として滑面小胞体に発現し，蛋白のfoldingを行うシャペロン蛋白である．BiPに対する自己免疫応答の報告は，関節リウマチ，全身性エリテマトーデスなどでみられ，主に血清抗BiP抗体が上昇するとの報告がある．我々のグループからは，新たにシトルリン化BiPに対する自己抗体が関節リウマチで出現することを報告した．抗シトルリン化蛋白抗体は関節リウマチの発症機序に密接な関与が推定されており，BiPに対する自己免疫応答の重要性が示唆される．また関節リウマチにおいては，BiPを認識するT細胞の報告もある．一方でBiPそのものには制御性活性があることが知られている．マウスモデルにおいてはBiPを認識するT細胞がIL-4, IL-10を産生し関節炎を抑制することや，BiPで刺激された樹状細胞は制御性活性を持つことが知られている．このようにBiPに対する免疫系の応答は多様であり，そのバランスが崩れることで自己免疫寛容が破綻することが，自己免疫疾患発症に繋がりうると考えられている．
