抄録
我々は，T細胞特異的SOCS1欠損マウスにおいて，制御性T細胞（regulatory T cell; Treg）はFoxp3の発現を失い，IFNgammaやIL-17などのサイトカイン産生ヘルパーT細胞へ変化すること，すなわちTregの可塑性の増強を発見した．しかし，これはSOCS1の欠損しているTreg以外のT細胞の影響を受けている．よって我々は，Treg特異的SOCS1欠損マウスを作成して，Tregの可塑性などを検討し，TregにおけるSOCS1の役割を研究した．Treg特異的SOCS1欠損マウスのTregをRag2欠損マウスへ移入したが，T細胞特異的SOCS1欠損マウス由来のTregとは異なり，Tregの抑制能，Foxp3の発現共に保たれた．しかし，DSS腸炎モデルなど炎症状態では，Treg特異的SOCS1欠損マウスは野生型マウスと比較して病態が増悪し，炎症状態下でのTregの可塑性が示唆された．Treg特異的SOCS1欠損マウス由来のTregはin vitroの培養で，そのままではIFNgammaも産生しないが，常に高サイトカイン状態にあったT細胞特異的SOCS1欠損マウス由来の抗原提示細胞と共に培養すると，Foxp3を失いIFNgammaを産生するようになった．これはIL-12抗体で遮断された．また，Treg特異的SOCS1欠損マウス由来のTregではSTAT4が亢進していた．よって，SOCS1は炎症状態でTregの可塑性を防御している事が明らかになった．また，SOCS1をTregにおいて発現増強することでTregの可塑性を防ぐことにより，自己免疫状態をコントロールする可能性を示唆する．
