P1-018  ループス腎炎のメサンギウム細胞におけるCalcium/calmodulin-dependent protein kinase type IVの役割

抄録

  〈目的〉全身性エリテマトーデス（SLE）に合併した腎病変は未だに死因の主要因となっている．SLEのT細胞ではCalcium/calmodulin-dependent protein Kinase Type IV (CaMKIV）の発現が増加しており，T細胞機能の異常を引き起こすことが報告されている．そこで我々はSLEのモデルマウスであるMRL/lprマウスを用いて，CaMKIVの腎臓メサンギウム細胞の機能制御についての検討を行った．〈方法〉8週齢のMRL/lprマウスとそのコントロールマウスであるMRL/MPJ, MRL/lpr.Camkiv−/−マウスの腎臓からメサンギウム細胞を分離培養し，PDGF-BB刺激でのフローサイトメトリーとウェスタンブロット解析による細胞増殖とPCR法によるIL-6発現，Electrophoresis Mobility Shift Assay (EMSA）によるIL-6プロモーター活性についての検討を行った．〈結果〉MRL/lpr.Camkiv−/−マウスメサンギウム細胞の細胞周期はG0/G1期にシフトし増殖が抑制されていた．ウェスタンブロット解析では増殖に関与するCDK2およびcyclin-D1の発現が低下していた．またメサンギウム細胞由来のIL-6 mRNAレベルもCaMKIVの欠失により低下しており，IL-6プロモーターにおける転写因子activator protein-1（AP-1）の結合とAP-1の核内移行が抑制されていた．〈結論〉CaMKIVはループス腎炎における治療のターゲットとなり得ることが示唆された．