抗核抗体は，全身性エリテマトーデスを始めとする種々の全身性自己免疫疾患の主要な特徴の一つであるが，その産生メカニズムは明らかではない．過去の報告によると，胸腺を欠いたヌードマウスでは抗核抗体産生とループス様の自己免疫が見られ，ヌードマウスにCD4+CD25−細胞を移入するモデルでは様々な自己抗体産生と臓器特異的自己免疫が見られる．我々はこれらのマウスモデルを用いて，lymphopenia-induced proliferation (LIP）を介した移入T細胞のfollicular helper T細胞（TFH）への分化，および腸内細菌の関与，という観点から抗核抗体産生について検討した．BALB/c野生型マウスからCD4+CD25−（conventional T）細胞を移入したBALB/cヌードマウスでは，IgG型抗核抗体を始めとする様々な自己抗体産生が早期に高率に見られた．移入されたconventional T細胞はLIPによってIL-21産生PD-1+TFH細胞へと分化し，germinal center形成と異常なB細胞応答を引き起こすことが観察された．さらに経口広域抗生剤投与によって腸内細菌を除去すると，LIPを介したTFH細胞分化の減少と，自己抗体産生の低下が見られた．腸内細菌が抗核抗体産生に重要な役割を果たしているという今回の新たな発見は，全身性自己免疫疾患の病態解明と新たな治療へつながる可能性がある．
