抄録
免疫応答系は自然免疫系と適応免疫系に大別されるが，近年両免疫系の連携とそのメカニズムの解明が大きな注目を浴びており，アレルギー性免疫応答や自己免疫，更には発がんとの関係においても注目を浴びている．病原体やがん細胞の排除に関与する免疫系の調節機構といった生体防御系の根幹を担う個々のシステムの破綻が細胞のがん化やがん細胞の異常増殖につながることは広く知られているところであるが，そこでは両免疫系の連携の重要性が指摘されている．そもそも，免疫学の歴史において，免疫システムは病原体等が持つ特有の分子を非自己として認識・応答し，自己由来分子には免疫寛容が成立しており応答しないことが基本とされてきた．しかしながら，近年自己由来の分子も免疫システムを活性化しうることが認識されるようになり，いわば自己分子の質的な変化に加え，その量的な変化なども「免疫原性」に影響を与えることが注目されている．この文脈において，死細胞などから放出されるとされているHMGBタンパクなどのDanger-associated molecular pattern（DAMP）分子群による免疫系の調節が注目されている．我々の研究室ではこれまで，サイトカインの研究を推進し，その発現機構の解析を通して，IFN（interferon）や他のサイトカインの発現を制御する因子としてIRF（IFN regulatory factor）ファミリー転写因子を見いだし，免疫系の制御におけるその機能を主軸として研究を進めてきた．シンポジウムでは，自然免疫系によるがん細胞の認識とIRF転写因子を介した新しいがん抑制機構について，最近の成果を報告するとともに，死細胞等が放出するHMGB1タンパクによる炎症・免疫の制御機構についてコンデショナルノックアウトマウスの作製・解析を通して得られた知見などを総合して紹介し，その医学への応用についても考察したい．
