抄録
天疱瘡は，デスモグレイン1，3（Dsg1, Dsg3）に対する自己抗体によって生じる自己免疫疾患である．同一患者の経過の中で，抗体価と病勢は平行して推移する．しかし，異なる患者間で，抗体価は重症度と必ずしも相関しない．患者毎に病原性の強度が異なり，デスモグレイン分子上のエピトープが異なるためである．細胞接着活性上重要な部位を認識する抗体は，効率よく水疱を形成し，高い病的活性を示す．近年，患者末梢血より，ファージライブラリーを作成し，一本鎖モノクローナル抗体が単離されるようになり，さらに詳細に病的活性とエピトープの関係が明らかになってきた．得られた病的モノクローナル抗体の多くは，デスモグレイン分子のN末にある接着面を認識し，抗体のCDR3領域の配列に，D/E-X-X-X-Wという共通の配列を有することが明らかになった．また，Dsgは，細胞内の小胞体で前駆体（preDsg）として生成され，細胞表面に運ばれる間にプロペプチドがはずれて成熟タンパク（matDsg）となる．チュニジアに見られる風土病型落葉状天疱瘡において，健常人からpreDsg1に対する自己抗体が検出されることが示され，発症前段階における病態解明の手がかりとなることが期待されている．天疱瘡モデルマウスにおいて，抗体産生に関与するDsg3反応性T細胞が単離され，抗体産生のみならず，Interface Dermatitisをも誘導することが示された．天疱瘡をモデル疾患として明らかにされる自己免疫疾患の病態はまだまだ隠れたままであり，その最新知見を紹介したい．
