抄録
自己免疫疾患では，より選択的で副作用が少なく長期間寛解を維持できる治療として，自己反応性T細胞を標的とした免疫寛容を導くTreg細胞や寛容型樹状細胞（tDCs）を用いた抗原特異的な治療が注目されている．また，がんと違って，自己免疫疾患などの慢性炎症に対しては，より高い安全性が求められるため，現時点では遺伝子操作による治療の適応はなく，生理活性物質や薬剤を用いて，安定性のあるtDCsの誘導が現実的である．tDCsの誘導には，IL-10，VitD3，Dex, rapamycinなどにより誘導されるが，いずれも一長一短があり，臨床的に有効かは十分解析されていない．そこで我々は，生理活性脂質，キナーゼ阻害剤などのライブラリーから，Cキナーゼ阻害剤（PKCI）がヒトtDCsを効率よく誘導することを見出した．ヒトPKCI-tDCsは炎症環境下で安定であり，CCR7の発現も比較的高く維持されており，IL-10，Foxp3の発現細胞を有意に誘導した．PKCIと他の誘導物質によって作成したtDCsを比較したところ，T細胞の抑制能，抑制性のサイトカインの産生，遊走能を満たす物質として，単独ではPKCIが最も有力であった．マウスPKCI-tDCsもヒトと同様の性質を持ち，GVHDマウスモデルマウスに投与したところ，GVHDは有意に抑制でき，生存期間の延長が確認できた．現在，自己免疫疾患患者から抗原特異的Treg細胞の誘導能について研究しており，臨床応用の可能性について報告する．
