抄録
哺乳動物の免疫系には自然免疫系と獲得免疫系が存在し,獲得免疫系が軟骨魚類から現れるのに対し,自然免疫系は昆虫,植物等のより原始的な生物から存在する免疫系である.病原体認識機構において遺伝子組み換えを利用した多様性をもつ獲得免疫系に対して,自然免疫系ではゲノムにコードされた遺伝子数に限定された多様性をもち,病原体特有の共通分子構造物Pathogen associated molecular patterns(PAMPs)を認識して,炎症,貪食等の生体反応が惹起される.これらのPAMPsを認識する受容体としてパターン認識受容体が存在し,ヒトではToll like receptors(TLR),NOD like receptors(NLR),RIG-I like receptors(RLR),C-type lectin receptors(CLR)が知られている.
近年,自然免疫系の機序解明がすすみ,そのパターン認識受容体のシグナル伝達系,炎症惹起機構が解明されてきている.特に,炎症性サイトカインIL-1βを産生する炎症惹起蛋白複合体としてインフラマソームという概念が提出されている.インフラマソームは,クリオピリン関連周期熱症候群等の自己炎症性疾患の病態において重要であり,さらに尿酸塩,ATPなどの内因性炎症惹起物質danger associated molecular patterns(DAMPs),細胞内dsDNA,細菌由来鞭毛蛋白フラジェリン,による炎症に関与していることが知られている.本レビュートークでは,インフラマソームの生理学的な意義およびヒト疾患における関わりについてこれまでわかっていることについて概説する.