抄録
CX3CL1は血管内皮細胞や上皮細胞に発現し，CX3CR1を発現するリンパ球や単球，好中球などの組織浸潤に重要な役割を果たす．CX3CL1とCX3CR1の相互作用は，関節リウマチや血管炎，アトピー性皮膚炎などの病態に寄与すると報告されている．乾癬は全身の皮膚炎を特徴とし，Th17が病態の主体と考えられている．本研究ではCX3CR1ノックアウトマウスを用い，マウス乾癬モデルであるイミキモド皮膚炎におけるCX3CL1/CX3CR1の役割を検討した．CX3CR1ノックアウトマウスでは，野生型マウスと比較してイミキモドで誘発された皮膚炎は減弱し，皮膚におけるIL-12/IL-23p40，IL-23p19，IL-17A，IL-22，TNFαなどのサイトカイン発現も低下していた．CX3CR1ノックアウトマウスの腹腔マクロロファージは，in vitroでIL-β，IL-6，TNFαの産生が野生型マウス由来のマクロファージより減少していた．またCX3CR1ノックアウトマウスの皮膚，腹腔のマクロファージはM2マーカーを発現している他，CCR2を発現していた．CX3CL1刺激自体は，野生型マウスのマクロファージからのIL-1β，IL-6，TNFαの産生を抑制した．以上よりCX3CR1の欠損は，浸潤マクフロファージの性質を変えることで，イミキモド皮膚炎を減弱させていると考えられた．乾癬の病態において，マクロファージの重要性を認識させる結果であり，新たな治療のターゲットになると考えられた．
