【背景】関節リウマチ（RA）の最大のリスク遺伝子はHLA-DRB1である．RA感受性HLA-DRB1遺伝子の共通アミノ酸配列はshared epitope（SE）と呼ばれるが，そのリンパ球サブセットに与える影響は不明である．【方法】計110名の健常人（HD）及びHLA-DRB1の遺伝子型をタイピングした91名のRA患者を対象とした．末梢血単核球のフローサイトメトリーによる24サブセットの免疫細胞タイピング，HLA-DRB1発現定量解析，CD4陽性T細胞でのCXCR4発現解析，マルチプレックスサイトカイン解析を行った．RA患者の疾患活動性指標DAS28や抗CCP抗体値を収集し関連を検討した．【結果】末梢血のCD4陽性メモリーT細胞CXCR4発現細胞比率がDAS28や抗CCP抗体値と相関を示したが，Th1, Th17にはそのような相関を認めなかった．SE陽性RA患者では，健常人やSE陰性群と比較して有意なCXCR4発現上昇を認めた．CD4陽性メモリーT細胞のCXCR4発現はB細胞上のHLA-DR定量値と正の相関を認め，in vitroの機能解析ではIL-21や抗原提示細胞上のHLA-DRとCXCR4発現の関連が示された．更にCXCR4の発現上昇を認める症例ではCTLA4-Igの有効性がより高く治療反応性とも関連することが示された．【結論】関節リウマチ患者の末梢血CD4陽性メモリーT細胞のCXCR4発現上昇は，CD4陽性メモリーT細胞の関節への遊走能上昇によって，遺伝因子であるSEと臨床的な疾患活動性及び抗CCP抗体とを結びつける可能性が示唆された．
