P1-24　全身性エリテマトーデスにおけるCD4⁺cell上P糖蛋白質/CXCR3の組織侵襲性への関与

抄録

  【目的】SLEの疾患活動性上昇に伴ってリンパ球上に発現するP糖蛋白質（P-gp）は，薬剤細胞外排出にて治療抵抗性を齎すが，P-gp発現リンパ球の組織侵襲への関与は不明である．P-gpおよびTh1ケモカイン受容体発現と組織侵襲との関連を解析した．【方法】標的分子を末梢血CD4⁺cellはフローサイトメーターで，組織浸潤CD4⁺cellは免疫組織染色で評価した．【結果】SLEでは健常人に比してCCR5発現は有意差なく，CXCR3は有意に発現増強し，P-gpはCXCR3⁺CD4⁺cell上に優位に発現した．P-gp⁺CXCR3⁺CD4⁺cell比率は臓器障害の有無で有意差なく，活動性LNと活動性NPSLE（ANPSLE）で上昇傾向あり，活動性増殖性ループス腎炎（APLN）で有意に上昇し，APLNとANPSLE併発例で更に上昇した．APLNの腎間質にP-gp⁺CD4⁺cell集簇を認めた．PLNとNPSLEでCD4⁺cell上CXCR3とP-gp発現は有意に正相関した．APLN，ANPSLEで末梢血P-gp⁺CXCR3⁺CD4⁺cell増加を認め，IVCY等にて消失するとともに疾患活動性は低下した．【結論】P-gp⁺CXCR3⁺CD4⁺cellはPLNとNPSLEに優位に出現して神経・腎臓障害を齎し，その制御が治療抵抗性克服に重要である．