【目的】SGK1は血清グルココルチコイド誘導性タンパク質キナーゼの一つでありFKHRL1をリン酸化して不活性化することで細胞の生存や分化に関与する．免疫細胞では，近年，高NaCl環境におけるTh17細胞の分化や炎症性サイトカイン分泌にSGK1が必須とされるが，NK細胞の活性化に関わる報告はない．本研究では，TLR刺激あるいはサイトカイン刺激によるNK細胞活性化におけるSGK1の関与の解析を目的とした．【方法】CD56陽性のヒト大顆粒NK細胞株KHYG-1をpoly（I:C）あるいはIL-2とIL-12で刺激し，mRNA発現を網羅的にマイクロアレイで解析した．IFN-γとIL-10をELISAおよびFACSで解析した．【成績】KHYG-1はpoly（I:C）単独で活性化し，IFN-γとIL-10を産生した．この誘導はIL-2+IL-12により増強された．SGK1もpoly（I:C）単独で発現が誘導され，IL-2+IL-12により相乗的に20倍の発現増強がみられた．一方，SGK1の下流にある転写因子FOXO1レベルはSGK1と逆相関した．現在，SGK１インヒビターによるサイトカイン産生制御を検討中である．【結論】粘膜型NK細胞株KHYG-1はTLR3刺激のみで活性化し，炎症性および抑制性サイトカインを誘導する．この活性化はIL-2とIL-12による刺激で増強され，SGK1の発現誘導が関与する可能性がある．
