エクソソーム（exosome）は細胞間情報伝達に関わる微小胞で，miRNA等を内包している．miRNAはT細胞分化を含めた免疫機構に深く関わっているが，多発性硬化症（MS）における，miRNAを介したexosomeの関与について報告はない．
本研究では，血漿中exosomeに含有されるmiRNAを解析し，健常人（HC）とMS患者において発現プロファイルが異なっていることを見出した．また，T細胞にMS患者由来のexosome（MS-exo）を添加・培養すると，HC-exo群に比して制御性T細胞（Treg）の頻度が低下した．また，MS-exoで高発現しているlet-7iをT細胞に導入することで，同様にTregが減少した．次に，let-7iによって発現が抑制されるターゲット遺伝子候補をデータベースから抽出し，実際にT細胞へlet-7iをtransfectionすることで，insulin-like growth factor 1 receptor（IGF1R）とTGF beta receptor 1（TGFBR1）の発現低下を確認した．また，T細胞のIGF1RとTGFBR1をsiRNAによってknock downすることで，Tregの頻度が低下し，Tregの分化抑制も認めた．最後にEx vivoでの，MS患者の末梢血解析から，CD4 T細胞におけるTGFBR1とIGF1Rの発現低下を認めた．さらに，MS患者ではTregが減少しており，その頻度とnaive CD4 T細胞のTGFBR1の発現量に正の相関を認めた．
本研究により，let-7i–IGF1R/TGFBR1経路を介して，MS患者の末梢血中のエクソソームがTreg頻度を低下させていることが示唆され，新たな疾患メカニズムと考えられた．
