抄録
全身性強皮症は皮膚および内臓諸臓器の線維化、血管障害を特徴とする全身性の自己免疫疾患である。その病因はいまだ不明であるが、炎症、自己免疫、および血管障害により線維芽細胞が恒常的に活性化され、_I_型コラーゲンをはじめとする細胞外基質を過剰に産生することにより線維化が生じると考えられている。強皮症皮膚線維芽細胞が恒常的に活性化される過程において、強力な線維化誘導因子であるtransforming growth factor-betaが主要な役割を果たしている可能性が示されているが、近年その過程にエンドセリンによる線維化作用が深く関与していることが明らかとなった。エンドセリン受容体拮抗薬であるボセンタンは、主にエンドセリンによる血管収縮作用および血管新生作用に拮抗することにより、強皮症患者において指尖部皮膚潰瘍の新生を抑制していると考えられているが、一方でボセンタンは培養強皮症皮膚線維芽細胞の恒常的な活性化を抑制し、強力な抗線維化作用を示すことが知られている。今回われわれは、正常皮膚線維芽細胞においてエンドセリンが強力な線維化作用を示す分子メカニズムを明らかにし、同時に強皮症皮膚線維芽細胞においてボセンタンが強力な抗線維化作用を示す機序を明らかにした。また、ボセンタンが強皮症患者の指尖部皮膚潰瘍の新生を抑制する機序についても新知見を得たのでその詳細を報告する。
