後天性QT延長症候群の遺伝的背景

抄録

後天性QT延長症候群は薬剤，低カリウム血症，高度徐脈などでQT延長が顕在化し，致死性不整脈が出現する病態である．本研究は日本，フランス，イタリアの計8施設による国際共同研究で，後天性QT延長症候群188症例（55±20歳，女性140例）を対象に，先天性QT延長症候群において頻度の高い5つの責任遺伝子（KCNQ1，KCNH2，SCN5A，KCNE1，KCNE2）の変異を検索した．後天性QT延長症候群のQTc間隔は453±39msecで，先天性QT延長症候群家系の変異保因者より短いが（n＝1938，478±46msec，p＜0.001），非保因者より延長していた（n＝441，406±26msec，p＜0.001）．遺伝子検索の結果，後天性QT延長症候群の28％に遺伝子変異が同定された．先天性と比して後天性QT延長症候群ではKCNH2変異が多く，特に後天的要因がない状態でQTc間隔が正常な場合，責任遺伝子の64％はKCNH2であった．有症候者，40歳未満での発症，後天的要因がない状態でのQTc間隔が440msec超の症例で遺伝子変異同定率が高く，それぞれを1点とし合計点を算出した場合，3点，2点，1点，0点での保因者の比率はそれぞれ63％，31％，11％，0％であった．臨床病態から遺伝子検査の必要性を考慮し，検査に要する費用を削減することで，費用対効果が期待できると考えられる．（心電図，2019；39：5～15）