ヒト化マウスシステムを用いた，成人および乳児白血病の病態解明

抄録

小児急性リンパ性白血病の治療成績は近年飛躍的に向上したが，1歳未満に発症する乳児白血病の予後は未だ不良である．
われわれは，これまでに高度免疫不全マウスであるNOD/SCID/IL2rgKO（NSG）マウスを用いたヒト化マウスのシステムを確立し，研究を行ってきた．このモデルでは，NSGマウスに，ヒト造血幹細胞を移植することで，マウスの体内でヒト造血・免疫細胞が再構築される．さらに，NSGマウスに，患者由来のヒト白血病細胞を移植することで，マウスの体内にヒト白血病状態を再現することに成功した．
われわれは現在，乳児白血病の病態解明と治療成績向上を目指し，JPLSGとの共同研究を行っている．研究参加施設を通していただいた28例の患者検体の解析ならびに，これらの検体を用いた乳児白血病のヒト化マウスの作成を行った．これらの研究から，乳児白血病では，CD34やCD38の発現パターンや白血病発症能を有する分画（Leukemic Initiating cells: LICs）が，MLL融合遺伝子のサブタイプにより異なることを示した．また，乳児白血病患者のLICsと正常造血幹細胞の遺伝子発現プロファイルの比較検討により，LICsに特異的に発現する表面マーカーを同定した．
近年，乳児白血病の病態生理について，理解が深まりつつある．われわれも，ヒト化マウスを用いた研究を通して，臨床へ還元したく考えている．