次世代シーケンサーの発展に伴いT細胞性急性リンパ性白血病（T-ALL）の分子生物学的特徴が明らかになり，DNAメチル化を含むエピゲノム領域の研究が急速に広まっている．本研究では79例の小児T-ALLに対してEPICメチル化アレイを用いたDNAメチル化解析を行い，DNAメチル化プロファイルによって4群（Cluster 1–4）に分類されることを明らかにした．Cluster 1はTAL1に関連した群であり，ALDH1A2などのTAL1の下流遺伝子が高発現であるlate corticalの分化段階の一群であると考えられた．Cluster 2はCluster 1と真逆のメチル化プロファイルを示し，DEPTORの高発現によるPI3K-AKTパスウェイの活性化が特徴的であった．細胞表面抗原ではCD4/8 double negativeであり，最も幼弱な分化段階の一群と考えられた．Cluster 3は高メチル化が特徴的であり，JAK-STAT関連やエピゲノム関連の遺伝子異常を多く有していた．症例数は少ないものの11例全例が生存していた．Cluster 4はSPI1に関連した群で低メチル化のプロファイルを示した．SPI1関連だけでなく細胞増殖やRAS/MAP関連の遺伝子が高発現となっていた．この群には極めて不良なサブタイプであるSPI1融合遺伝子を有する症例が全例含まれていた．この群に含まれたSPI1融合遺伝子を有さない2症例も死亡しており，SPI1融合遺伝子の有無に関わらずCluster 4は極めて予後不良であることも明らかとなった．これらのゲノム・エピゲノム情報を基盤としたさらなる検討が，今後の治療層別化や新規治療の開発に期待される．
