MEF2変異型myogenin制御性腫瘍溶解性アデノウイルスはPAX3-FOXO1陽性横紋筋肉腫を特異的に殺傷する

抄録

PAX3-FOXO1（以下，P3F）は，胞巣型の横紋筋肉腫（以下RMS）の約60%の患者に認められる疾患特異的な融合遺伝子で，陽性例は予後不良である．既報によると，骨格筋の分化を司るmyogenin（MYOG）のプロモーター領域（以下，pMYOG）のMEF2結合部位の変異（以下mMEF2）は，P3FによるMYOGに対する転写活性を傷害しない．これを利用し，本研究ではP3F陽性細胞に特異性の高い，pMYOG制御性腫瘍溶解性アデノウイルス（以下，M-OAd，野生型；M-OAd-WT，変異型；M-OAd-m）を開発し，その有用性を検証した．2つのRMS細胞株（Rh30（P3F陽性），RD（P3F陰性）），と正常骨格筋細胞（SkMC）を使用した．M-OAd-WT，およびM-OAd-mはin vitroの実験において，Rh30を臨床使用可能な低濃度で殺傷したが，M-OAd-mはRDを殺傷するのに，M-OAd-WTより10倍高いtiterを要した．また，いずれのM-OAdもSkMCを殺傷しなかった．ヌードマウスを用いたin vivoの実験において，いずれのM-OAdもRh30由来の腫瘍の成長を有意に阻害し，腫瘍内において十分な拡散能を示した．これらの結果は，M-OAdがRMSに対して新たな治療選択肢となる潜在性を秘めていること，mMEF2存在がP3F陽性RMSに対する選択性を高め，安全性に寄与する可能性を示唆した．