【はじめに】神経芽腫における腫瘍微小環境（TME）は，転移促進や治療抵抗性の要因として重要である．小児外科医としての臨床視点から行ってきたTMEを標的とした3系統の神経芽腫基礎研究について報告する．
【間葉系幹細胞（MSC）GD2免疫治療の開発】MSCに着目し，MYCNトランスジェニックマウス（TgM）におけるhoming効果を検証，さらにIFNβ発現MSCによる抗腫瘍効果を確認した．これらの結果から抗GD2抗体発現MSCの開発に至り，神経芽腫細胞株に対するADCC活性をin vitroで，腫瘍増大抑制をin vivoでそれぞれ実証した．現在，骨髄転移モデルを作成して抗腫瘍効果の検証を進行中である．
【微小残存病変（MRD）モデルに対するMEK阻害剤の効果】MEK阻害剤Trametinibを用いて，神経芽腫xenograftモデルによる短期的な増大抑制効果を確認，さらに腫瘍摘出後MRDモデルを構築し，trametinibの腫瘍抑制効果および生存期間延長効果を確認，再発予防の可能性を示唆した．
【転移巣に対する手術侵襲の影響】MYCN TgM由来腫瘍細胞の同系皮下移植モデルを作成し，腫瘍増大に伴い遠隔転移が発生することを確認し，かつ原発巣切除による転移巣増大を確認した．さらに腫瘍操作，手術侵襲，全身炎症について検討し，IL-6など炎症性反応がその促進に寄与している可能性を示した．
【まとめ】免疫治療開発，外科手技を用いたモデルマウス作成，外科治療の影響など，外科的視点を活かしたTME研究を推進しており，臨床への橋渡しを目指す．
