【背景】プロトンポンプ阻害剤(PPI)や抗菌薬(ABx)の投与により腸内細菌叢が乱れ，PD-1/PD-L1阻害薬（IO）の治療効果が減弱することが報告されている．前臨床データでは，様々な薬剤に免疫調整作用があり，IOの効果に影響を与えるとされる．我々の少数例の検討で，進行・再発非小細胞肺癌(NSCLC)における化学療法＋PD-1/PD-L1阻害薬療法(Chemo+IO)の効果予測因子として特定の薬剤曝露歴(ABxやレニン・アンジオテンシン系阻害薬(RAS-I))が関連することを検討した．今回症例数を増加し，両薬剤のChemo+IOの治療効果への影響を再検討した．【方法】2016年8月から2024年2月の間に当院で1次治療としてChemo-IOを開始したNSCLC患者の診療記録を検討した．ABxとRAS-Iの曝露歴はChemo-IO開始4週前から開始時までの期間で収集した．【結果】症例数は289例．患者背景；年齢[中央値]：72歳[40-87]，男性：219(76%)，PS 0-1：266(92%)，PD-L1発現≧50%：53(18%)，ドライバー遺伝子陽性：43(15％)，ABx曝露あり：63(22％)，RAS-I曝露あり：87(30％)．ABx曝露群ではChemo-IOのPFSとOSが有意に不良であった（PFS; 5.5m vs. 7.6m， ハザード比[HR]=1.76，95%信頼区間[CI] 1.31-2.37，p＜.001，OS; 9.7m vs. 16.6m， HR=1.81，95%CI 1.31-2.51，p＜0.001）．RAS-I曝露群はPFSとOSが有意に良好であった（PFS; 8.4m vs. 6.1m， HR=0.69，95%CI 0.52-0.93，p=0.01，OS; 22.0m vs. 12.8m， HR=0.64，95%CI 0.46-0.88，p=0.005）．年齢，PS，PD-L1発現，ドライバー遺伝子の有無，両薬剤の曝露歴で実施したPFSの多変量解析からも，両薬剤の曝露歴が有意に予後へ影響を及ぼす結果を示した．【結論】NSCLCのChemo-IOにおいてABx曝露は効果不良因子であり，RAS-Iが同治療の効果へ良好な影響を及ぼすことが示唆された．
