(背景)補体因子C5aは，補体カスケード時に産生され免疫細胞の炎症反応を促進する．しかし，移植免疫におけるC5aの役割は不明な点が多い．我々はラット小腸移植モデルに対してC5a受容体阻害薬を使用し，拒絶反応ややマクロファージ に及ぼす影響を検討した．
(方法)小腸移植モデルは，ドナーDA，レシピエントLewisで約20cmの回腸を異所性移植した． 薬剤はPMX53(C5aR1阻害薬)を使用し術後腹腔内投与した．まずグラフト生存率を比較し，次に組織学的評価及び細胞機能的評価として，腸管粘膜のHE染色，混合リンパ球試験（MLR，腸管膜リンパ節由来T細胞とドナー脾臓細胞の混合培養）を行った．マクロファージ産生能への効果評価のために，骨髄細胞にG-CSFとPMX53を投与しマクロファージ への分化をFACSで評価した．
(結果)グラフト生存期間は，非投与群に対してPMX53群で延長した(6.6±1.2 vs 13.7±2.3日，n=5，p<0.05)．組織学的評価では，移植後6日目のグラフト腸管絨毛の短縮を抑制した．MLRのStimulation Indexは，非投与群に対してPMX53群 で有意に低く(3.07±0.11 vs 2.39±0.20, n=5, p<0.05)，細胞増殖を抑制した．マクロファージ 産生能評価は，非投与群に対してPMX53の0.5μM投与群では有意に抑制した（56.5%±6.44 vs 22.5%±2.30, n=4, p<0.05）．
(結語)
C5a/C5a受容体シグナルの阻害は，小腸移植免疫で拒絶反応を制御する可能性が示唆された．今後は抑制機序の解析を予定している．
