特集：第61回日本ウイルス学会学術集会シンポジウム1「発癌ウイルス」
HPVを標的にした子宮頸癌に対する創薬開発
2014 年 64 巻 1 号 p. 35-42
詳細
2014 年 64 巻 1 号 p. 35-42
ヒトパピローマウイルス（HPV）のうち発癌性HPVでは，持続感染によって子宮頸癌をはじめとする癌を発症することがある．HPVを標的とした子宮頸癌治療には，E6, E7が標的分子として期待される．HPVを標的した分子標的治療として我々は2つ考えた．・ウイルス癌遺伝子の発現をsiRNAで抑える核酸医学と，・ウイルス癌蛋白質を癌抗原とした癌免疫療法，である．・ウイルス癌遺伝子の発現を抑える核酸医学は多く検討されてきたが，そのdrug-delivery system（DDS）が問題であった．我々は高分子ナノミセルを用いたDDSをE6/E7 siRNAに組み合わせた創薬基礎研究を行った．・HPV分子に対する細胞性免疫を誘導することによって免疫学的排除を目指した癌免疫療法（HPV治療ワクチンとも言う）は子宮頸癌やその前癌病変に対する臨床試験も多く実施されてきた．しかし，いずれも実用化されていない．我々はHPV16型E7に対する粘膜免疫を誘導する癌免疫療法としてE7発現乳酸菌を製剤化し，経口投与することを考えた．子宮頸癌前癌病変（CIN3）患者を対象とした臨床試験では，腸管粘膜で誘導された抗E7-IFN-gamma産生細胞が子宮頸部粘膜にホーミングし，CIN3を退縮させることを見いだした．HPV発癌を逆手に取ったHPV分子標的治療について，新しい戦略を用いた創薬とその臨床応用の可能性が示唆された．
