抄録
microRNA-122（miR-122）は肝臓に高発現している小分子非翻訳RNAで，通常は，他のmiRNAと同様にArgonaute-2（AGO2）タンパク質などとともに複合体を形成後，標的mRNAの3'非翻訳領域（untranslated region: UTR）に結合し，翻訳を抑制あるいはmRNA分解を促進することにより遺伝子発現を負に制御する．一方，HCVはゲノムRNAの5’ UTRに2カ所のmiR-122結合部位を有し，この部位へのmiR-122/AGO2複合体の結合は，典型的なmiRNA機能とは異なりウイルスRNAを安定化し，その分解を阻害することが示されている．最近我々は，HCV RNA分解に関与する主たる宿主細胞性因子として5’-エキソヌクレアーゼであるXRN1を同定し，miR-122/AGO2複合体はXRN1のエキソヌクレアーゼ活性に拮抗することでウイルスRNAを安定化することを明らかにした．さらに，miR-122にはHCV RNAの安定化作用以外にも，ウイルスゲノムRNAの可用性を翻訳からRNA合成過程に移行することでウイルスRNA合成を直接増強する作用があることを見出した．本稿では，我々の最近の知見を交えmiR-122によるHCVゲノム複製の制御機構について解説する．
