新規頻尿・尿失禁治療剤 (±)-4-diethylamino-1,1-dimethylbut-2-yn-1-yl 2-cyclohexyl-2-hydtoxy-2-phenylacetate monohydrochloride monohydrate (NS-21) のラットにおける甲状腺機能充進の機序

抄録

NS-21のラット甲状腺機能亢進の機序解明を目的として500mg/kgの投与量で13週間の反復経口投与を行った結果, 肝ミクロソーム中のT₄UDP-GTの増加, 血清中totalT₄およびfeeT₄の減少ならびにTSHの増加が投与10日目および13週目で同程度に認められた。形態学的には甲状腺の機能亢進像も観察された。T₄を補うことで甲状腺の機能先進が抑制されるか否かを検討する為, 15μg/animalをNS-21と同時投与した結果, 肝ミクロソーム中のT₄UDP-GTは増加したが, 血清中totalT₄およびfeeT₄の減少はみられなくなり, TSHはむしろ減少した。また, 形態学的には甲状腺の機能先進像は観察されなかった。以上のことから, ラットにNS-21を投与すると, T₄UDP-GTが誘導され, 血中のT₄の代謝が先進した結果, 代償性に下垂体からのTSHの分泌亢進が引き起こされ, 甲状腺の機能亢進に至ると推察された。