緑茶抽出物による腫瘍血管新生抑制効果

抄録

【目的】腫瘍血管新生を抑制することはガンの進展・浸潤を防御することに有効である。血管内皮増殖因子（Vascular endothelial growth factor; VEGF）は血管内皮細胞に特異的に作用する増殖因子であり、これらの作用はVEGFのレセプターであるFlt-1およびKDR/Flk-1の存在に依存する。緑茶の主要構成成分である茶ポリフェノールは血管新生を抑制することが報告されているが、そのメカニズムはいまだ明らかにされていない。そこで本研究では、ヒト臍帯静脈内皮細胞（HUVECs）を用いて、緑茶抽出物による腫瘍血管新生抑制効果についてVEGFのリガンド－レセプター系におよぼす影響を検討した。【方法】緑茶抽出物（GTE）はエタノールに溶解した。 HUVECsは2％ FBSと増殖因子を含むEGM-2培地を用いて培養した。GTE（0～25 mg/ml）を添加して24時間培養後、実験に供した。細胞生存率、細胞増殖能、管腔形成能、細胞遊走能を解析した。VEGFレセプターの発現はWestern blotting法と免疫組織化学的手法によって解析した。【結果】HUVECsの細胞生存率はGTEの有無にかかわらずほとんど変化しなかったが、細胞増殖能、管腔形成能および細胞遊走能はGTEの添加濃度に依存して顕著に低下した。さらに、HUVECs におけるVEGFレセプターの発現はGTEを添加することによって濃度依存的に低下した。【結論】緑茶抽出物はVEGFレセプターの発現を低下させることによって、腫瘍血管新生を抑制することが示唆された。