新規抗がん剤候補物質E7130のグラムスケール合成と治験用原薬供給

抄録

ハリコンドリン類は、複雑かつユニークな構造を有する海洋産ポリエーテルマクロライドであり、抗がん作用を期待されたが、開発に必要な化合物量の確保が困難であった。近年、ハーバード大学が主導する全合成研究の進展を受けて、ハリコンドリン類からの創薬研究に再挑戦し、全合成を通じて医薬品候補化合物E7130を見出した。ハーバード大学とエーザイの緊密なコラボレーション、タイムリーな情報共有、総力をかけたプロセス研究により、創薬研究初期のミリグラムスケールのE7130全合成から約1年半で、グラムスケールでのGMP製造を達成した。本製造ではHPLC精製を一切行うことなく高純度（99.8%）のE7130原薬をGMP管理下にて11.5g得ることに成功し、第一相臨床試験に使用された。