2025 年 67 巻 4 号 p. 123-129
肥満は,2型糖尿病や冠動脈疾患など,多くの健康障害と関連している。肥満の脂肪組織内ではマクロファージ等の免疫細胞が浸潤し,慢性的な炎症状態が引き起こされている。この持続的な炎症がインスリン抵抗性や動脈硬化などの病態の基盤になりうる。我々は脂肪細胞とマクロファージを共培養し脂肪組織の慢性炎症に関与する因子を網羅的に解析し,その中で脂肪細胞での発現が顕著に亢進したケモカインの一つ,CCL19に着目した。脂肪細胞特異的にCCL19を過剰発現させたCcl19ノックインマウスを作製し検証した結果,脂肪組織におけるCCL19シグナルの活性化が脂肪組織の炎症を増幅し,脂質代謝,エネルギー制御機能の減弱化を引き起こし耐糖能低下に関与することが明らかになった。通常食,40%高脂肪食,60%高脂肪食の3つの群のうち,野生型マウスとの比較における差は,40%高脂肪食群で最も顕著にみられた。これらの結果から,軽度の肥満の場合には局所の炎症が全身に及ぼす影響が増大することが示唆された。日本人に多い軽度肥満では,脂肪組織におけるマクロファージ等の免疫細胞と脂肪細胞の相互作用による炎症性シグナル経路の活性化を介して歯周炎症が全身レベルに増幅する可能性が考えられる。