骨髄異形成症候群の診断と治療

抄録

次世代シーケンサーを用いた遺伝子解析によりMDSの90％に遺伝子変異が認められ，診療上重要な情報をもたらしている。2016年WHO分類が改訂され，環状鉄芽球を有するMDSに高頻度に認められるSF3B1遺伝子変異が診断に組み込まれた。SF3B1遺伝子変異は予後良好であること，ASXL1，EZH2，RUNX1，特にTP53は予後不良であるとされる。治療においては，低リスク群にダルベポエチンが使えるようになった。またレナリドミドの作用機序にCSNK1A1の関与が明らかになった。治癒が期待できる唯一の治療法が造血幹細胞移植であり，移植の対象とならない高リスクMDSにはアザシチジンを投与する状況は変わらない。TET2，DNMT3A，ASXL1，RUNX1，TP53変異は同種移植でも予後不良であり，TP53とPTPN11変異はAZAへの反応性にかかわらず生存期間が有意に短い。TP53変異は造血幹細胞移植の成績もAZAの成績も不良であるが，10日間のデシタビン投与がTP53変異症例に良好に反応したことが示された。今後ますます遺伝子診断の重要性が増すと思われる。