抄録
【はじめに】妊娠中に母親がDiethylstilbestrol (DES)を服用した場合，その女児に膣癌が発生することは広く知られている。我々はDES周産期曝露がラットの乳腺上皮の発達，細胞増殖の調節機構及び腫瘍発生に及ぼす影響について検索した。 【方法】DESの10及び100μg/kg(低及び高用量)を，妊娠12日目から出産後の分娩21日目まで母ラットに経口投与した。その雌仔ラット(F1)が7週齢に達した時点で7,12-Dimethylbenz(a)anthracene (DMBA) 100mg/kgを単回経口投与し，その4週間後にF1の乳腺を採取し検索に用いた。対照群として周産期に母獣に溶媒を投与し，F1へのDMBA処置なしの正常対照群及びDMBAを処置したDMBA単独群を設定した。F1の乳腺は病理組織学的検査に加え，免疫組織化学染色(IHC)で細胞増殖活性(ki-67及びCdk2)及びApoptosis発現について検索した。さらにTerminal End Bud (TEB)の上皮細胞をLaser Capture Microdissection法により採取し増殖因子やシグナル伝達関連因子のmRNA発現について検討した。【結果】高用量のF1のみで性周期の異常，剖検時の下垂体重量増加及び子宮重量低下が認められた。F1の乳腺の病理組織学的検査では，高用量のみで腺房形成，乳汁分泌及び乳管の拡張が認められた。また腫瘍性小結節はDMBA処置を施した全群で認められたが，発現状況には群間で差はみられなかった。IHCによる乳腺上皮の細胞増殖活性は，DMBA単独群に対し低用量ではTEB及び導管上皮で陽性細胞が高率に確認され，高用量では腺房上皮で多数の陽性細胞が認められた。【まとめ】DES周産期曝露はF1の乳腺上皮の分化に影響することが明らかとなった。特に低用量ではDMBA発癌の標的組織であるTEBで高率な細胞増殖活性を示し腫瘍化促進への可能性が示唆された。
