抄録
【背景】近年，創薬初期でのminiaturizeされたげっ歯類のin vivo毒性試験が展開されてきている。我々は，ラットを用いたin vivo Mini-tox studyを探索研究早期のin vivo毒性スクリーニング試験として立ち上げ，毒性情報の乏しい新規化合物の多面的安全性評価を進めている（第31, 32回日本トキシコロジー学会）。今回，マウスを用いたバリデーション試験を示す。【材料および方法】動物：頚静脈カニュレーション(JVC)施術済みのICR マウス（8週齢，雄）を溶媒対照群，低用量群（L），高用量群（H）の各群に3例づつ振り分け，化合物Xを単回経口投与し，投与翌日にネンブタール麻酔下で放血，安楽殺し，剖検した。検査項目：体重（毎日），機能観察総合評価法(FOB)，自発運動測定Motor Activity (MA)，心拍数・血圧測定（HR，BP with BP Monitor MK-2000），薬物血中濃度測定，剖検，臓器重量測定および血液生化学的検査を行った。【結果および考察】JVCマウスを用いた今回のバリデーション試験において，ラットとほぼ同等の結果を得ることができた。創薬早期においては使用化合物量の少量化が求められること，また，薬効評価のための疾患モデルとしてマウスが用いられることも少なくない。今回，ラットに比べて，より少ない化合物量で毒性学的評価が可能であり，創薬早期のin vivo毒性スクリーニング試験としてマウスが有用となる場合があることが示唆された。
