【目的】ジフェニルアルシン酸（DPAsV）の生体影響としてめまい・立ちくらみなどの神経症状を呈することがわかっているが、その毒性発現に対する知見が乏しい。本研究では、DPAsVによる転写因子Nrf2活性化作用とアポトーシス様細胞死との関連性を検討した。
【方法】細胞：マウス初代肝細胞を用いた。タンパク質発現量：ウエスタンブロット法を行った。アポトーシス：AnnexinVを用い、蛍光顕微鏡で検出した。
【結果及び考察】DPAsVの曝露に対し転写因子Nrf2が活性化されるか検討したところ、24時間後から顕著にその活性化が認められた。それに伴い、Nrf2制御下にあるHO-1、γGCSLの発現は一過性に上昇していた。しかしながら、本来Nrf2の活性化に伴いその発現上昇が予想されるγGCSHの発現は、DPAsVの曝露により定常レベルより有意に減少していた。この条件下において、アポトーシスの指標であるカスパーゼ3の活性化が検出され、DPAsVを曝露しAnnexinVで染色したところ、アポトーシス様細胞死を示した。次にDPAsVによるγGCSHの発現減少の機序を調べるために、シクロヘキシミドを添加したところ、DPAsV単独曝露に比してγGCSHの発現はさらに減少したことから、翻訳後の分解が示唆された。さらにカスパーゼ3の阻害剤を用いたところ、DPAsVによるγGCSHの発現減少が抑制されたことから、DPAsVによりγGCSH はカスパーゼ3を介して分解される事が明らかとなった。これらの現象は、動物実験で認められるようなDPAsV長期摂取による肝臓傷害の手がかりとなるかもしれない。
