【目的】DNA損傷における加齢の影響を評価するため，若齢（9週齢）および加齢（20ヶ月齢）F344ラットを用いて自然発症および化学物質誘発DNA損傷について検討し，生体機能とDNA損傷との関連を考察した。【方法】DNA損傷の評価にはコメットアッセイ（pH 9，12.1，13）および8-OH-dGアッセイを用い，肝臓と腎臓を標的とした。DNA損傷を誘発する化学物質として，メチルメタンスルフォネート（MMS，80 mg/kg）あるいはN-ニトロソジエチルアミン（DEN，160 mg/kg）を使用した。生体機能は血液化学的検査で評価した。【結果・考察】加齢ラットの肝臓と腎臓において，DNA損傷（pH 13）および8-OH-dGは増加し，pH 9および12.1におけるDNA損傷が増加しなかったことから，アルカリ脆弱部位と8-OH-dGが加齢ラットにおいて蓄積していると考えられた。MMSを投与した若齢および加齢ラットの肝臓および腎臓のDNA損傷は，投与3および24時間後でpH 12.1および13処理でともに増加したが，加齢ラットでのDNA 損傷の程度は小さく，投与3時間後に対する24時間後のDNA 損傷の減少は小さかった。DEN投与は若齢ラットの肝臓および腎臓におけるDNA 損傷をpH 12.1および13処理で増加させたが（3および24時間後とも），加齢ラットでは投与24時間後の腎臓においてDNA損傷をpH 12.1および13処理で増加させたのみであった。また，生化学パラメータの検討では，加齢ラットにおいてAST，ALT，T.BIL，総コレステロール，総タンパク，グロブリン，クレアチニン，Clは増加し，ALP，A/G，無機リンおよびKは減少した。これらのパラメーターはpH 13のDNA 損傷や8-OH-dGと連動していた。これらの結果から，加齢ラットではDNA修復能が低下している一方で，代謝活性化酵素の減弱によるDNA損傷誘発が抑えられていることが示唆された。さらに，加齢に伴う自然発症的DNA損傷の蓄積は生体機能に影響を与える可能性が示唆された。
