抄録
RNAi現象を応用したsiRNA医薬品は、抗体医薬品に次ぐ次世代の新規薬物治療法として注目されている。現在、欧米ではsiRNAやアプタマーなどRNA医薬の開発競争は熾烈であり、Tuschli)らが2001年にNature誌に初めて論文発表したsiRNAは、すでに米国ではフェーズIIIにまで開発が進んでいる。RNAi薬剤開発において、解決すべき重要な課題は、第一に、高純度なRNAを大量かつ安価に合成する方法論の確立であり、第二に、標的部位の細胞に効率的に高い安全性を持ってRNAを導入できるドラッグデリバリーシステム（DDS）の開発である。
我々は、第一の課題に対して、新たなRNA合成法の開発を行い、2-cyanoethoxymethyl（CEM）基を新規保護基として有するアミダイトを用いることによって、合成法が完成されたDNA合成に匹敵する高純度かつ高収率を特長とするRNA合成法を確立した。さらに第二の課題に対して、我々はこれまでに第一世代のRNA医薬品として平均鎖長250の二本鎖RNA（poly(I):poly(C)）とカチオニックリポソーム（LIC-101）の複合体の臨床試験を行っており、このときに開発したヒトへの全身投与が可能な安全性の高いDDSを応用したRNAi医薬品開発に取り組んでいる。
本講演では、核酸医薬品の特性に重点を置いた上で、これらの自社基盤技術の基に、RNA医薬品開発の現状と課題について紹介したいと考えている。
i)Tuschl, T. et al : Nature, 411 : 494-498, 2001
