銅蓄積病Wilson disease and Idiopathic copper toxicosisと肝臓

抄録

（背景）銅蓄積による肝病変の成立、進行において、銅由来の酸化ストレスが主役をなすことは古くから言われている。最近では、non-alcoholic steatohepatitis(NASH)においても、酸化ストレスが深く関与していることが証明されている。(目的)以上のことを踏まえて、酸化ストレスが織り成す肝疾患をより深く理解するため、Wilson disease(copper accumulation caused by ATP7B)におけるoxidative stress loaded on liver/hepatic anti-oxidant defense systemsを検証した。　また、生直後より加速度的に肝臓に銅が蓄積され、肝硬変が成立するとされるIdiopathic copper toxicosisの一例においても同様の検証をした（方法）肝病変early stage患者3名、advanced stage 5名、fulminant Wilson5名, carrier 2名、Idiopathic copper toxicosis １名、から得られた肝sampleを用いた。肝内glutathion(reduced and oxidized),および thiobarbituric acid reactive substances(TBARS)濃度により、肝に負荷されたoxidative stressの強さを評価した。また、hepatic anti-oxidant defense systemsについては SOD, catalase, glutathione peroxidaseの活性、および蛋白発現により評価した。(結果)carrierにおいてhepatic anti-oxidant defense systemsは強化されていた。逆に、患者においては、early stageでさえ弱体化していた。特に、fulminant Wilsonでは、破綻していた。一方、oxidative stress loaded on liverはadvanced stageでかなり強いことが推察された。Idiopathic copper toxicosis 患者の肝では、fulminant Wilsonよりも更に顕著な所見であった。　（結論）Wilson病においては、除銅ないしは酸化ストレスを消去することが必須であることが改めて強調された。また、ATP7B heterozygoteの銅の蓄積は、飲料水や使用食器などにより、無意識に銅を過剰摂取することの危険性を再認識させるものであった。