抄録
【目的】糖尿病における高血糖とDNA損傷の影響を評価するため、糖尿病モデル動物であるKK-Ayマウスを用いてDNA損傷について検討し，高血糖とDNA損傷との関連を考察した。【方法】肝臓と腎臓のDNA損傷評価にコメットアッセイ（pH 9，12.1，13）および8-OH-dGアッセイを用いた。また、血液化学的検査を行い、生体機能の一部を評価するとともに、抗酸化剤あるいは糖尿病薬の投与を実施しDNA損傷への影響を検索した。【結果・考察】C57BL/6Jマウスと比較すると、KK-Ayマウスの血糖値は高く、肝臓と腎臓におけるDNA migration（pH 13）および8-OH-dGが増加していた。pH 9および12.1におけるDNA migrationは増加しなかったことから，アルカリ脆弱部位と8-OH-dGがKK-Ayマウスにおいて多く存在していると考えられた。血液化学パラメーターは、AST、ALT、ALP、総コレステロール、トリグリセリドがKK-Ayマウスで高値であった。酢酸d-α-トコフェロール（0.01、0.1%含有飼料、8週間摂取）とアスコルビン酸（0.01、0.1%含有飼料、8週間摂取）の同時処置は、KK-Ayマウスの血糖値および血液化学パラメーターに影響しなかったが、肝臓および腎臓のDNA migrationおよび8-OH-dGが減少した。Glimepiride（0.5、5 mg/kg/day、8週間経口投与）およびgliclazide（20、50 mg/kg/day、8週間経口投与）により、KK-Ayマウスでは血糖値の減少、ASTとALTの減少およびDNA migrationおよび8-OH-dGの減少が観察され、減少の程度はglimepirideで大きかった。これらの結果から，KK-AyマウスにおけるDNA損傷には少なくとも一部は高血糖に起因した活性酸素が関与し、血液化学パラメーターの変化は血糖値の変化と関連していると考えられた。
