抄録
【目的】抗てんかん薬バルプロ酸ナトリウム（Sodium Valproate、VPA）は、ヒトに多嚢胞性卵巣症候群様の生殖内分泌異常を誘発することが知られている。我々は、これまでにラット培養卵胞におけるVPAのステロイドホルモン合成阻害作用について報告しているが、今回、当該作用に関連すると考えられるCholesterol合成及びステロイドホルモン変換に関連する酵素について遺伝子発現解析を行い、VPAのステロイドホルモン合成阻害メカニズムについて検討した。
【方法】生後14日のSD系雌性ラットから採取した卵胞を培養し、VPA（0、0.2、1.0及び5.0 mM）添加後48時間まで培養を継続した。培養後の卵胞については、HMG-CoA redeuctase（HMGCR）、P450 cholesterol side-chain cleavage enzyme（P450scc）、3β hydroxysteroid dehydrogenase（3β-HSD）、17α hydroxylase及び17,20-lyse（P450c17）、17β hydroxysteroid dehydrogenase（17β-HSD）並びにAromatase（P450arom）のmRNA量をqRT-PCRを用いて測定した。
【結果】VPA添加ラット培養細胞において、HMGCR、P450scc、3β-HSD、P450c17、17β-HSD及びP450aromの発現低下が認められた。
【考察】ラット培養卵胞におけるVPAのステロイドホルモン合成阻害メカニズムとして、HMGCR阻害に起因するCholesterol合成阻害作用、並びにP450scc、3β-HSD、P450c17、17β-HSD及びP450arom阻害に起因するCholesterol～Estradiol合成経路阻害作用の関与が示唆された。
