抄録
従来から，ヒト初代培養肝細胞は，医薬品開発過程でのin vitroでの薬物代謝・毒性評価に使用されているが，ドナーによる肝機能の差や同じロットの細胞に限りのあることなどから，データのばらつきの原因でもあった。最近，ヒトiPS細胞から分化誘導した肝細胞が市販されるようになり，一定の肝機能を持った細胞が継続して供給され，再現性のあるデータを取得できることが期待されている。本ヒトiPS細胞応用安全性評価コンソーシアム 肝臓チームでは，肝毒性，薬物代謝の評価系に使用する細胞として，ヒトiPS細胞由来肝細胞をヒト初代培養肝細胞と比較し，有用性及び問題点を提示することを目的に，ReproCELLおよびCellectisから市販されているヒトiPS細胞由来肝細胞について評価した。
毒性評価では，比較対照細胞としてヒト初代培養肝細胞に加え，肝機能が低いとされているHepG2細胞も用い，ヒトiPS細胞由来肝細胞にCYP阻害剤を加えた系の評価も行なった。既知の肝毒性を示す5化合物について，48時間曝露後のATPおよびLDHを測定し，IC50値や毒性の程度を比較した。
代謝評価では，CYP代謝とCYP誘導についてヒト初代培養肝細胞と比較した。CYP代謝活性は，CYP1A1/2，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP3A4/5について代謝物をLC-MS/MSにて測定した。CYP誘導については，CYP1A2，CYP2B6，CYP3A4について，当該CYPのmRNA発現の測定を行なった。
本講演では，医薬品の肝毒性，薬物代謝評価におけるヒトiPS細胞由来肝細胞の現時点での有用性，問題点について提示し，今後のヒトiPS細胞由来肝細胞の有効利用，分化誘導法の改良に関する情報を提供する。
