【目的】血管内壁を一層に覆う血管内皮細胞は，血中に入った化学物質の標的となるので，内皮細胞における生体防御機構の解明は重要である。TGF-β1は内皮細胞機能を調節するサイトカインの1つである。本研究では，細胞防御因子として“活性イオウ分子”に着目し，TGF-β1によるその産生酵素群（CSE，CBS，3-MSTおよびCARS2）の発現調節とそれを担う細胞内シグナル経路を解析した。
【方法】培養ウシ大動脈内皮細胞にTGF-β1を処理し，活性イオウ分子産生酵素群の発現をWestern blot法およびReal-time RT-PCR法により検討した。
【結果および考察】血管内皮細胞においてTGF-β1は濃度および時間依存的にCSEおよびCBSの発現をmRNAおよびタンパク質レベルで選択的に上昇させた。RNA干渉法による解析の結果，TGF-β受容体のうちALK5がTGF-β1によるCSEおよびCBSの発現上昇を介在することが示された。ALK5下流に位置するSmad2，Smad3およびSmad4 siRNAsを導入したところ，いずれもTGF-β1によるCSEおよびCBS発現上昇が抑制された。non-Smad経路としてMAPK経路およびAkt経路を検討したが，TGF-β1によるCSEおよびCBSの発現上昇への関与は認められなかった。一方，TGF-β1は転写因子ATF4の発現を上昇させた。そこで，ATF4の発現をsiRNA導入により抑制したところ，TGF-β1によるCSE/CBS発現上昇が抑制された。TGF-β1によるATF4発現上昇は，Smad2またはSmad3発現抑制により抑制された。以上より，内皮細胞においてTGF-β1はALK5-Smad2/3/4経路およびALK5-Smad2/3-ATF4経路を介してCSE/CBS発現を誘導することが示唆された。
