我々は慢性に対するerythromycin (EM) 長期化学療法の有用性とその作用機序について検討してきた。その中で, EM・clarithromicin (CAM) にはNatural Killer細胞活性や各種サイトカイン産生能を亢進させるBiological Response Modifier (BRM) としての作用があることを見い出した。そこで, 我々は肺癌患者にCAMを長期投与しその生存期間におよぼす影響を検討した。対象は当科に入院した手術不能と判断した原発性肺癌患者50例・男性43例, 女性7例, 年齢41～82歳 (64.5±9.8)。方法はCDDPを中心とする化学療法に放射線治療を施行し, 退院後初回外来受診時にCAM投与群と非投与群を無作為に割り付け, 両群間の生存期間等につき検討した。生存率はKaplan-Meier法により, 2群間の差の検定は, Generalized Wilcoxon法, およびLogrank法を用いた。なお, 2群間には年齢・性別・病期・組織型・基礎治療およびその奏効率に有意差は認めなかった。結果は小細胞癌では生存曲線に両群間に有意差はなかったが非小細胞癌では生存期間が有意に延長し (P=0.003), 50%生存期間 (MST) がCAM投与群930日, CAM非投与群299日であった。以上から, CAMは肺癌患者の生存期間を延長させるBRMとしての作用をもつ可能性が示唆された。

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1986年以前にEM治療 (Erythromycin stearate600～1,200mg/日) を開始した慢性31例に対し, その有用性などにつき検討した. 1) 投与継続し, 有効性を判定し得た20例 (投与期間3年6例, 4年5例, 5年5例, 6年4例) では著効3例, 有効14例, やや有効2例, 無効1例で, 有効以上の有効率は85%であった. 2) QOLは20例中15例に改善を示した. 3) Pseudomonas感染例では有効率 (87.5%) と菌の消失率 (12.5%) に解離があったが, Heamophilus感染例では解離がなかった (75%). 4) 投与中止した11例では, 中止理由は死亡5例 (肺癌1例, 心筋梗塞1例, 心不全1例, 呼吸不全1例, 突然死1例), 副作用2例 (口内炎, 胃腸障害), 自己中止3例, 転院1例であった. 5) 自己中止した3例は, 悪化しEMを再投与したが, 2例は無効であった. 6) 長期投与例では副作用はなかった. 以上より, EM長期治療は有用であり, 中止することなく継続するのが望ましいと考える.

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緑膿菌性慢性に対するerythromycin (EM) 長期治療の有用性を検討した。対象は通年性に多量の膿性喀痰と労作時呼吸困難とを訴え, PaO₂の低下を認め, TTAにてPseudomonas aeruginosaを検出した症例で, 方法はEMstearateを600～1, 200mg/日を分3で食後経口投与した。投与期間は8か月から6年8か月であった。EM治療前からP.aeruginosaを検出し最終観察時に投与を継続していた9例では有効率は89% (8/9例) であったが, 除菌率は11% (1/9例) であった。Quality of lifeは著明改善4例, 改善3例、やや改善2例であった。EM治療中にP.aeruginosaに菌交代した5症例では菌交代時に他の抗菌薬投与がなされており, 菌交代後も3例に有効であった。P. aeruginosa感染例でEM治療中に死亡した4例中3例は合併症 (肺癌, 心筋梗塞, 心不全) で死亡するまでは有効であった。1例は肺化膿症を合併し呼吸不全により死亡した。長期投与による副作用等は認めなかった。以上より緑膿菌性慢性に対するEM長期治療の有用性が示唆された。

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慢性の病態を喀痰量の変化を指標にして安定期と急性増悪期とに分け, 経気管吸引法 (以下TTA) により細菌学的検討を行った. TTAは安定期に107回, 急性増悪期に45回施行した.
安定期には単独菌検出, 急性増悪期には複数菌検出が有意に多かった (p<0.01).
安定期の単独菌検出例はH. influenzae (26回), P. aeruginosa (20回) が多かった. 安定期の複数菌検出例はH. influenzaeを含む組合せ (19回) が最も多かった.
急性増悪期の単独菌検出例はH. influenzae (7回) が最も多く, 急性増悪期の複数菌検出例では, 安定期に検出している細菌を消去して残った細菌, すなわち増悪関与推定菌はH. influengae (7回) が最も多かった.
以上から慢性ではH. influenzaeとP.aeruginosaとが持続感染菌として, H. influenzaeが増悪関与菌として重要であることが示唆された.

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慢性に対するErythromycin (以下EM) 長期治療の有用性はほぼ確立されたが, EMの無効例や臨床効果の低い症例が存在する. 今回, 我々はこれらの症例に対しClarithromycin (以下CAM) を投与し, その病態の改善に有用であった症例を経験したので若干の臨床的および基礎的検討を加え報告する. 対象はEMが無効又は臨床効果が低かった4例. 疾患はDPB1例, 気管支拡張症3例, 感染菌は全例Pseudomonas aeruginosaで, EMの投与量は200-1,200mg/日, 投与期間は2年-6年9ヵ月, EMの臨床効果は無効2例, やや有効2例であった. CAMの投与方法はCAM200又は400mg/日を1日1又は2回に分け食後経口投与した. 投与期間は最終観察時 (1992年2月) において3-8ヵ月であった. 臨床効果の判定は喀痰量とPaO₂とに患者の評価を加え検討した. 結果は全例に喀淡量の減少やPaO₂の改善が認められ, 患者の評価では全例EM治療中よりCAMの方が調子がよいと答えた. また, EM無効例の1例から検出されたP. aeruginosaの産生するelastase・leucocidinに対するEMとCAMの検討では, EMは両者を抑制しなかったがCAMは両者を抑制した. マウスのサイトカイン (IL2, IL-4, IFN-γ) に与える影響についての検討ではEM, CAMの28日投与マウスにおいてサイトカイン産生能の上昇が認められたが, II/2産生能の経時的変化ではCAMの方がより早期から上昇が認められた. 以上からEM無効の慢性に対するCAMの有用性が示唆された.

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慢性に対するEM長期治療において7年間の経過を観察しえた9症例について臨床的検討を行った.1) 臨床効果は8例に有効以上であり, QOLの改善も8例に認められ, 細菌学的効果は7例で菌の消失を認めた.2) 副作用は認めなかった.3) PaO₂の経時的変化は多くは1年以内にプラトーに達するが, それ以後でも上昇する症例があった.4) 7年間の感冒罹患回数は1人年平均約1.2回と少なく, 感冒を契機とする急性増悪などによる病状悪化で入院したのは2例のみであった.5) 粘液線毛輸送機構は検討しえた8例中EM投与後7例に改善がみられたが, 正常になったのは4例のみであった.改善がみられなかった症例の臨床効果はやや有効であった.
以上からEM長期治療は開始して1年以内に有効性が発揮され7年間以上継続しても有効性は低下することなく維持され, また, 患者のQOLが著明に改善される有用な治療法であることが確認された.

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北海道北部に位置する当院の小児入院患者をもとに, 疫学的研究を行った. 1991年4月から1993年3月までの2年間に467人の小児患者が入院した. そのうち456人 (97.6%) の鼻汁中respiratory syncytial virus (RSV) 抗原の有無を酵素免疫測定法で検索した. また, Mycoplasmapneumoniae (以下, M. pneumoniae) 感染症を疑った125人の急性期と回復期の血清中M. pneumoniae抗体価を補体結合反応で測定した. RSVは133人 (全体の28.9%) で, 11月から流行し翌年2月には減少した. また, RSV感染症はほぼ年間を通じて認められた. 次いで, M. pneumoniae感染症が45人 (9.8%) であった.北海道でもRSVは小児のに大きな役割を果たしていた. また, RSV感染症は春と冬の2峰性に流行する年と冬にのみ流行する年があった.M. pneumoniae感染症とRSV感染症の流行は互いに干渉し合う可能性が示唆された.

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