Cephalexin (CEX) は, 産婦人科領域においても繁用されている経口用Cephalosporin C 系抗生物質であるが, 吸収排泄が速かなことから, 血中濃度維持のためには1日4回6時間毎投与が要求される。
このS-6436は成分としては, CEX そのものであるが, 従来のCEXが成人用にはカプセル中に粉末が入れられていたのを, 胃溶顆粒3割, 腸溶顆粒7割の割合でCEX 250mgをカプセルに入れた剤形である。
S-6436 500mg 1回投与後12時間の血中濃度と尿中排泄量は, CEX 250mg 6時間毎2回投与に匹敵することが, 上田ら1), 真下ら2) によつて報告されている。
今回S-6436の提供を受け, 臨床的に試用する機会を得たのでここに報告する。

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S-6436 is a preparation of sustained release Cephalexin (CEX) showing long acting effect. B. I. D. regimens of S-6436 were studied in the patients having mild or moderate infections with good results.
Fifteen patients with urinary tract infections were orally given 1, 000mg/day of S-6436 in two divided doses, and 86.7% of the patients responded to the therapy.
No side effects due to the administration of S-6436 were observed.
From the above results, it is considered that S-6436 is a useful preparation in out-patients in whom CEX is indicated and besides repeated administration of the drug is difficult.

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S-6436 is a new long-acting preparation of Cephalexin. This report describes the clinical trial with this drug.
S-6436 was administered at the dose 500mg b.i.d. after meal. Clinical results of S-6436 in 18 cases of respiratory tract infections were excellent in 2 cases, good in 11 cases, slightly good in 3 cases and failure in 2 cases. In 7 cases in urinary tract infections, clinical results obtained were excellent in 1 case, good in 5 cases and slightly good in 1 case. Transient and slight increase of S-GOT and S-GPT was noted in 1 case, and S-GPT in 1 case.
It is considered that S-6436 and Cephalexin are equal in points of effectiveness and safety in the treatment of mild or moderately severe infections. Therefore, S-6436 of 500mg b.i.d. after meal may be more advantageous for the patients than Cephalexin 250mg q.i.d.

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尿路感染症は, 臨床医が毎日のように出合う一般的な疾患であり, そのため尿路感染症に対する抗生剤は, 数多く開発されている。なかでも, 経口用Cephalosporin C系抗生物質であるCefalexin製剤 (以下CEX製剤と略す) は, 有効性, 安全性に優れた薬剤であり, 泌尿器科領域の各種感染症によく使用されている製剤である。CEX製剤は, 経口投与後, 小腸上部から短時間に吸収され, 血中濃度は注射剤に匹敵するほど上昇するが, 尿中排泄が早く, 8時間以内に, 代謝されることなく大部分が排泄される1, 2)。
S-6436は, 従来のCEX製剤より血中・尿中濃度が長く持続するよう, CEXの粉末を製剤的に胃溶性顆粒と腸溶性顆粒に改良し, 胃溶3, 腸溶7の比率で1カプセル250mg力価に配合したCEX製剤である。
S-6436の血中・尿中濃度について検討した上田ら3) 真下ら4) の成績によれば, S-6436は1回500mg食後投与でCEX 1回250mg投与にくらべてCEX製剤の6時間から, S-6436では12時閥まで, 血中・尿中濃度が延長すると指摘されており, さらに1日量を従来のCEX製剤と同じにし, S-6436の服用回数を1日朝夕食後2回の投与でCEX製剤と同等以上の臨床効果が期待できると報告されている。
今回我々は, S-6436を塩野義製薬K. K. から提供を受け, 尿路感染症に対する臨床を試み, そめ成績を得たので報告する。

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皮膚科において多くみられる細菌感染症は, 節, 癰, 毛嚢炎などであり, 起炎菌はほとんどがStaphlococcus aureusである。
Cephaloxinは, このStaphlococcus aureusに対して, その細胞壁生合成を阻害することによつて殺菌的に働き, かつ経口投与でよく吸収され, 皮膚にもよく移行するので, すぐれた抗生物質である1, 2)。しかし, Cephalexinは, よく吸収される反面, 排泄も速やかであり, 通常1日4回6時間毎の投与が必要とされている。しかし, 6時間毎の投与は, 実際上無理であり, 当皮膚科においでも1日4カプセル(1,000mg)を処方して, その服用は朝1, 昼1, 夕2カプセルと指示するのが普通である。
このCephalexinを製剤的に改良して, 朝・夕食後の1日2回内服で有効血中濃度が得られる3, 4) というCephalexin持続性製剤, S-6436カプセル, 小児用のS-6437顆粒をシオノギ製薬から提供をうけた。
1日2回内服で十分な製剤であれば, 上記のように服用上の問題もなく, かつ服み忘れも少ない便利な製剤と考えられたため, 各種の皮膚細菌感染症に対する臨床的効果を検討したので, その成績について報告する。

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CeftizoximeのEscherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, indole陽性Proteus, Enterebacter cloncae, およびSerratia marcescensに対する抗菌力はCephaloridine, Cephalothin, Cefotiamよりはるかにすぐれた成績であった。
健康成人にCeftizoxime 500mg 1回筋注した際の血中濃度のpeakは30分後に12.0～16.0μg/mlに達し, 以後1.42～1.80時間の血中半減時間をもって減少した。この際の8時間までの尿中回収率は64.3～83.2%であった。また本剤筋注30分前にprobehecid 500mg併用した際の血中濃度のpeak値は12.5～23.4μg/mlに上昇し, 8時間までの尿中回収率も52.2～68.0%と低値であった。敗血症, 頸部リンパ節炎各1例, 呼吸器感染症9例, 胆道感染症2例, 尿路感染症10例の計23例にCeftizoximeを使用し, 著効9例, 有効8例, やや有効3例, 無効1例, 判定不能2例の成績を得た。
副作用として発熱1例, transaminaseの上昇1例を経験したが, 他に重大なものは認められなかった。

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Antibacterial activities, absorption and excretion and clinical responses on cefotiam (SCE-963) were studied to give the following results.
1. In vitro antibacterial activities
Antibacterial activities of cefotiam against clinically isolated E. coli and K. pneumoniae were 4-8 times as potent as those of cefazolin. Six strains out of 10 isolates of S. marcescens were susceptible to 50 μ g/ml or less of cefotiam.
2. Absorption and excretion
After i.v. administration of 250mg, serum levels reached 33 μ g/ml within 5 minutes and declined with a half-life of 0.66 hours. Levels of cefotiam in urine for first 1 hour after administration was 720 μ g/ml, and 6 hour urinary recovery was 60%.
3. Clinical responses
Twenty patients with respiratory tract infections, biliary tract infections and urinary tract infections were treated with cefotiam. Responses were good in 13 patients, fair in 3, poor in 3 and unassessable in 1. Side effects noted were eruption in 1 patient and GOT elevation in 2 patients. Eruption disappeared 3 days after cessation of dosing. The relation of GOT elevation and drug administration was not clear.

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SY5555をウサギおよびカニクイザルに単回静脈内投与し, 腎臓におよぼす影響について検討し, 以下の結果を得た。
1) ウサギでは, 600および1,200mg/kg群で摂餌量の減少が, 1,200mg/kg群で体重の軽度な減少がみられたが, 血液化学的検査および腎臓の病理組織学的検査にはSY5555投与による影響を認めなかった。一方, cefazolin (CEZ) の600および1,200mg/kg群では血中尿素窒素およびクレアチニンの上昇, 腎臓の灰白色および表面粗造ならびに近位尿細管の変性, 壊死および硝子様円柱が認められた。Imipenem/cilastatin (IPM/CS) の400/400mg/kg群では, 腎臓に組織学的な変化を認めなかった。
2) カニクイザルでは, 500mg/kg投与により雌2例に軟便が認められた。1,000mg/kg投与により雄1例に振戦が, 雄1例および雌2例に軟便が認められ, 雄1例が投与後6日に死亡した。本例では, 近位尿細管上皮の腫脹を主体とする変化が認められたが, 一般状態の変化および血液化学的検査所見より全身状態の悪化に伴った二次的な変化であることが示唆された。生存例では, 血液化学的検査, 尿検査および腎臓の病理組織学的検査において, 腎障害を示唆する変化を認めなかった。
以上の結果から, SY5555はウサギおよびカニクイザルの腎臓に対してほとんど障害性がないことが示唆された。

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During experimental studies and clinical trials with AB-206 the following results were obtained:
1. Antibacterial activity
The antibacterial activity of AB-206 against clinical isolated Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa (50 strains each) and Serratia marcescens (12 strains) was examined. Range of minimal inhibitory concentrations was ≤ 0.2-25μg/ml against E. coli, ≤ 0.2-≥100 μg/ml against K. pneumoniae, 0.78-≥100 μg/ml against P. aeruginosa and ≤ 0.2-12.5μg/ml against S. marcescens. The antibacterial activity of AB-206 was much stronger than nalidixic acid (NA) and pipemidic acid (PPA) against E. coli, K. pneumoniae and S. marcescens, and it was much stronger against NA resistant strains and PPA resistant strains of P. aeruginosa.
2. Serum levels
In three healthy adults, 2 hours after a single oral administration of 500 mg of AB-206, peak levels of 2.9-5.4μg/ml were reached. Six hours after administration, the levels decreased to 0.3μg/ml or less. The serum levels obtained by AB-206 were almost comparable to those obtained by 1000 mg of PPA.
3. Cinical results
To nine patients, eight with urinary tract infections and one with food poisoning with Salmonella typhimurium, AB-206 was administered with daily dose of 0.75-2.0 g for 3-14 days. Response to therapy were “excellent” in 2, “good” in 5 and “poor” in 3 cases. Our investigation upon the side effects from AB-206 revealed only dizziness and eruption, which were recovered promptly after the cessation of AB-206 therapy.

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Nine cases, including three of respiratory tract infections and six of urinary tract infections, were treated with S-6436 orally.
All cases were administrated S-6436 500mg b.i.d. for five to fifteen days.
Four of nine cases showed excellent results, three, good, one, slightly good and one, poor.
S-6436 yielded excellent or good effect to acute infections.
Vomitting, nausea and diarrhea were not observed.
Laboratory findings of hematological examination and blood chemistry obtained before and after the medication were in the normal range.

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Cefsulodin (SCE-129, CFS) a new semisynthetic cephalosporin antibiotic for parenteral administration, was evaluated on its antibacterial activity, pharmacokinetic behavior and clinical effectiveness.
The antibacterial activity of CFS against Pseudomonas aeruginosa was found to be markedly influenced with inoculum sizes. MICs of this antibiotic with an inoculum of 100-fold dilution against P. aeruginosa were lower by 5 to 6 grades than those of Carbenicillin and they were almost compared to those of Gentamicin. Against Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae, MICs of CFS were higher by 4 to 5 grades than those of Cephaloridine, Cephalothin, Cefazolin and Cephalexin.
Peak concentrations of CFS occurred in serum after 30 min. following intramuscular injection of single 250mg doses in two healthy adult volunteers exhibiting concentrations of 5.3 and 7.5μg/ml, which declined to 0.27 and 0.35μg/ml after 6 hrs, respectively. A cross-over study with probenecid showed that peak concentrations of 5.6 and 8.8μg/ml, respectively, occureed in serum after 30 min, following same doses, and these declined to 0.52 and 0.94μg/ml after 6 hrs.
Urinary recovery of CFS in 0-6 hr urine samples following intramuscular injection of single 250mg doses in same volunteers reached 52.48% and 63.74% without probenecid and 24.59% and 39.88% with probenecid, respectively.
CFS was given to 14 patients with respiratory-tract infections (3) infection associated with tracheoesophageal fistula (1) and urinary-tract infections (10) which were all due to P. aeruginosa in daily doses of 250 to 1, 500 mg for 3 to 56 days. The results were good in 8 patients (61.5%), fair in 1, poor in 4 and inevaluable in 1. Bacteriologically, P. aeruginosa was eradicated in 7 patients (but, relapse in one case) and persisted in 7, the rate of eradication being 46.5% excluding the case of relapse. In the 3 cases of urinarytract infections due to plural pathogens including P. aeruginosa, eradication or diminution of P. aeruginosa count was noted, but the bacterial count of the other coexisting gram-negative rods increased.
No side effects nor abnormalities of laboratory tests associated with CFS treatment occurred.

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DL-8280の抗菌力, 吸収・排泄ならびに臨床効果について検討したところ以下のごとき結果を得た。
1) 抗菌力: DL-8280のS. aureusに対する抗菌力は強く1.56μg/ml以下で全ての菌株がその発育を阻止され, 86%が0.4μg/ml以下のMIC値を示した。E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis, P. aeruginosa, S. marcescensなどグラム陰性桿菌では90%の菌株が1.56μg/ml以下でその発育を阻止された。
2) 血中濃度, 尿中排泄および唾液中濃度: 健康成人3名に早朝空腹時200mg 1回経口使用したときの血中濃度は2時間にピーク (平均2.21μg/ml) があり, 血中半減期は5.3時間で投与後10時間でも0.77μg/mlの濃度が得られた。
また10時間までの尿中回収率は平均60.6%であった。
唾液中濃度は血中濃度のピークにやや遅れてピークに達し, 3および4時間値はそれぞれ1.46, 1.45μg/mlであり, 高値を示した。
3) 臨床成績: 呼吸器感染症は12例中11例, 尿路感染症は12例中全例に有効の結果を得た。
副作用としてはめまいを1例に認めた。また臨床検査異常値としてS-GOT, S-GPT, Al-Paseが一過性に上昇した1例を認めた。
以上の成績から, DL-8280はグラム陽性菌を含む各種細菌感染症に有用な薬剤であると思われた。

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