60歳以上の老年者剖検脳約100例につき, そのアンモン角における平野小体 (Hirano et al. 1965) の出現頻度, 性状および微細構造につき検討し以下の結果を得た.
(1) 平野小体はアンモン角の Sommer 扇形部錐体細胞層にみとめられた. 検索例の46%にみられ高齢者ほど出現率が高く, 特に70歳以上で著しい.
(2) アンモン角にみられた老人斑, アルツハイマー原線維変化の出現と平野小体の出現とは平行関係を示し, 特にアルツハイマー原線維変化とよく相関を示した.
(3) 脳動脈硬化の程度とは関係がなかった.
(4) 平野小体高度出現群に痴呆の頻度が高かった. その他, 種々な原疾患, 神経症状との間に一定の相関はみられなかった.
(5) 組織学的には, エオジン好性の桿状または球状, 楕円型を示し, 神経細胞体または neuropil にみられた. トリクローム染色で赤染し嗜銀性 (-). 組織化学的に蛋白染色強陽性で, 脂質・糖質は弱陽性ないし陰性であった.
(6) 電顕的には線維性構造物よりなり, 強拡大でみると直径100Åの珠玉状フィラメントや格子状に規則正しい配列をしたフィラメントからなる. 傾斜装置でみると, これらは基本的に同一構造物であり, 径約100Åのフィラメントが規則正しく交叉して作られている. この構造物は神経細胞体, 神経突起や老人斑の中に見出された.
以上より, 老年者の大脳アンモン角における平野小体は年齢および脳の老年性変化と最も関係があり. その構造は直径100Åのフィラメントの規則正しい交叉配列によって作られた結晶様構造で, 蛋白質を主成分とする物質よりなる. その本態は不明であるが, アンモン角 Sommer 扇形部錐体細胞層の神経細胞および神経突起の変性に由来する可能性が考えられる.

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筋萎縮性側索硬化症の上位運動ニューロンと下位運動ニューロンにおける病変の程度と死亡時年齢の関係, 老年性変化と死亡時年齢の関係を, 55例 (40歳代8例, 50歳代8例, 60歳代20例, 70歳代12例, 80歳代7例, 罹病期間6カ月～14年) について検討した. なお, 各年代に正常5例を対照とした. 罹病期間と死亡時年齢には明らかな相関は認められなかったが, 各年代とも人工呼吸器使用例では罹病期間が延長し, 非使用例に比べると病変は強かった.
病変と死亡時年齢の関係は頚髄膨大部前角に最も現れており, 若年者に比べると高齢者では明らかに病変が軽かった. 40歳代では前角神経細胞の著明な脱落, 線維性グリオーゼとともに前角の萎縮がみられた. 80歳代ではほとんど前角の萎縮は認められず, 神経細胞の脱落も軽度であったが, 残存細胞の多くはリポフスチン沈着が高度であった. グリオーゼも軽度であった. このような変化は腰髄, さらに脳幹運動核にも認められた. 一方錐体路に関しては, 若年者ではほとんどの症例に変性が認められたのに対して, 高齢者では変性が高度な症例とほとんど変性を見いだせない症例があるため, 前角病変ほど加齢との関係は明瞭ではなかった.
一方, 大脳皮質を中心にした老年性変化は5例を除いて, 高齢者ほどアルツハイマー神経原線維変化および老人斑が出現していたが, 対照例と差が見いだせず, 本症で老年性変化が対照例に比べて加速されているという形態学的証拠はなかった. 5例はいずれも60歳以上で, 明らかに正常の上限を越える老人斑が新皮質に出現していたが, そのうち痴呆を認めたのは1例のみであった.

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はじめに 司馬遼太郎の小説「峠」の主人公、河井継之助は、ここ長岡藩の家老でした。皆さまの多くが今回降り立たれた長岡駅のホームが丁度その本丸の位置とのこと、したがって私どもは今その本丸にごく近い処を会長の小西　徹先生が学会場と決められたところで、顔を合わせていることになります。 今日は脳病変の回復と、脳機能の生まれるしくみのごく基本的な点に絞って、考えてみたく思います。 神経細胞の結合について 人の脳表面には手足に運動の司令を出す領野や、後頭部の物を見る中枢とか、側頭葉の音を聞く中枢、さらには物思う前頭葉など、さまざまな機能のおよその場所が解っています。こうした大脳に割を入れ、後方から見ると（図1A）、左右の脳は対称的で、少し色のついた灰白質と言われる部分を染めて顕微鏡の下に入れると、多数の三角形のような神経細胞が見えます（図1B）。このような神経細胞（ニューロン）は、大脳だけで140億個もあると言われています。神経細胞にもこのように核があり、胞体があり、他の細胞と何の変哲もありません。 しかし普通の細胞とまるで違うことに初めて気づいた一人はイタリアのカミロ ゴルジーCamillo Golgiで、自分で発見したゴルジー法で染色し、これらの細胞体から多数の枝のような樹状突起という突起が出ている特別の細胞であることが分かりました。これを、光学顕微鏡で見て、彼も他の多くの人々同様、神経細胞の突起は互に結合し、網のようになり機能していると考え、　1906年12月11日、ノーベル賞に輝きました。 ところがその翌12月12日、スペインのカハールSantiago Rámon y Cajalは（図1C）、そうではない、この神経細胞の樹状突起には、イバラのトゲのようなシナプス（この頃まだシナプスという言葉はなかったのですが）があり、受話器のように他の細胞からの情報を受け、次の神経細胞に一本の軸索という突起で伝える、いわゆるニューロン説という、全く相反する意見を述べ、ノーベル賞を受けました。この、1906年頃の技術では、シナプスで2つの神経細胞が結合しているのか、離れているのか、誰も解る方法がなかったのです。 後に、カハールの方が本当らしいとなったのは、それから60年ほど経った1960年過ぎで、電子顕微鏡の方法が確立し、シナプスには、20ナノメータというわずかながら隙間があって、別々の細胞が互いに接近していたことが解りました（図2B）。つまり、カハールの方が正しいらしいということになりました。 かくして、たとえば運動領の神経細胞突起は脊髄のシナプスで情報を伝え、筋肉まで司令を伝える運動神経とか、逆に皮膚からの知覚神経が情報をシナプスで交換して脳に伝えることなどが解ってきました。 神経細胞の間（ま）をうめる膠（グリア）細胞 脳の歴史にもう1つ大きな出来事がありました。それは、1858年、ベルリンのウィルヒョー R.Virchowがニューロンと異なる小さな別の細胞が脳にあることに気づいたことでした。普通、腎臓でも肝臓でも細胞はぎっしり詰まっているのに、脳の神経細胞たちの間には何もない間（ま）のように見える所（図1B星印部）がいっぱいある。ウィルヒョーはこうした神経細胞達がばらばらにならないためには何か接着させる膠（にかわ、グリアglia）のようなものがなければならないはずだと考え、この小さな細胞に、膠，グリア細胞という名を与え、今日に至っているのです。 やがて、皆が気がついたことは（図2A）、グリア細胞の一つアストロサイトの突起の一部はすべての毛細血管の周りを膜状に囲んでいる点でした。そして、私どもが使うエネルギーも酸素も毛細血管（Cap）中の血液から運ばれ、その5分の1はニューロンが使うのですから、ニューロンは毛細血管に直接しがみついていればよさそうなものですが、実際には、毛細血管とニューロンの間には必ずアストロサイトが介在しているのです。今日、脳研究が爆発的に発展しつつあると言われているのは、実はこれらのグリア細胞の理解が爆発的に深まったことにあります。数も多く最も重要なのはアストロサイトですが、このアストロサイトで一番大切なことを見出したのは、アルゼンチンからロックフェラー大学に来ていた、当時30歳位のドゥ ロバーチスDe Robertisだと私は思っています。彼は電顕による観察でニューロンをモンタージュ、スケッチし、すべてのシナプスsynapseの周囲は、アストロサイトに包まれていることを示した点であります。図2Aはそれを改変した私の模型図です。シナプス（S）は何故必ずアストロサイト（A）にカヴァーされている（図2A、B）のか。思えば、ドゥ ロバーチスの観察こそ、今日の神経科学を切り開く礎になったと私は考えます。それは次の発見で理解が進みます。 1979年、アメリカのノーレンベルグNorenbergは、一度使い古された神経伝達物質グルタメイトと、血中に残っている微量の老廃物アンモニアを素材に、アストロサイトだけが持っているグルタミン合成酵素の働きで、アストロサイトが神経伝達物質グルタミンを作って神経細胞に与えていることを突き止めたのです。すなわち、アストロサイトは、アンモニアと使い古したグルタメイトを取り込んで、グルタミンを作り、それをニューロンに与えているので、ニューロンは、情報を伝達できるようになっていたことが判明したのです。 脳梗塞とアストロサイト 脳梗塞など脳の病変部を見ると、いつも高度な脳容積の増大が見られます。それは脳の腫脹swellingとか、脳浮腫edemaと呼ばれ、恐れられ、1960年〜'80年代は、毎年国際学会最大のテーマでした。何故ならそのedemaで頭蓋内圧亢進が生ずると、いつも脳幹天蓋部に2次性に出血性病変が起き、眠っていても呼吸ができる脳幹網様体も、臓器から脳に至る上行性のすべての情報路も遮断され、脳死状態に入るからです。 もう30年も昔ですが、会がウィーンであり、その時のシンポジウムのテーマが脳浮腫edemaで、私どもはこの時、edemaを全く別の観点から述べました。すなわち、「edemaというのは、本当は病変を治すために、そして細胞を移動させるために、非常に巧妙に生体が準備した状態で、決して本来悪者なのではない。」と、以下の理由から述べたのです。時とともに脳病巣の所見を追ってみましょう。 生きているネズミの心臓から灌流固定法で脳を固定し観察すると、正常脳ではごく小さく見えるアストロサイトなのに、病的となった神経細胞の周りのアストロサイトは、急激に極度に膨らむswellingのです。しかし、神経細胞の脱落が激しく数十億ともなると、今度は加えて血管の周りを包んでいたアストロサイトが血管から離れ、血液脳関門が破綻するのです。でも、私どもは本当は壊れたのではなく、「開放した」のだと考えたのですが、その血管から血清が、正常では20ナノメータしかない細胞間隙に流れだし、順に途方もない広さに押し開き、そこに溜まります。その時の、脳浮腫とは、細胞外間隙に血清が溜まった状態です（図3A）。当時、世界中が真っ二つに分かれて、病変部の容積増大はアストロサイトの膨れだ、いや細胞間の浮腫水のためだ、と論争を繰り返していましたが、両方正しかったのです。まずアストロサイトが膨れswelling、次いで水が溜まるedemaのです。時期の違いを見ていただけのことでした。 でも、アストロサイトが膨れるだけでも人は死ぬかも知れぬのに、どうしてさらに水を溜めて人を殺すようなことを自然はするのだろうと非常に不可解でした。 その頃、私は運よく、新潟に「新潟日報」という地方新聞があり、当時社長の廣井継之助さんと言われる、ここ長岡市の方が、私に、「間」という考え方を教えて下さったのです。ある朝、渋滞に遭いました。そうか、車の前に「間」がないと動けない。間があるから動けるのだと思ったとたん、飛行機も、汽車の切符も、全部自分が移動する間を買っているのだ。edemaの細胞間隙の水は「間（ま）」ではないのか? 　その中で何かが動くのではないか? 　と考えさせられることがあったのです。すぐ、実験を根底からやり直すために研究室に急ぎました。 脳浮腫水は動くための　「間」か 私は皆に、今日からは何十匹ものネズミに同時に病変を作り、時間毎に、毎日しらみつぶしに追って行こうと、口にしました。そして2日目、3日目と進むと、どの論文でも見たことのない所見が出てきたのです（図3B）。非常に汚いこの浮腫液の中には死んだ細胞の屑が、いっぱいある。その中を、沢山の貪食細胞が、死細胞片を血管内に片付けている。そうだ、間がなければ貧食細胞は動けない、間がなければ死細胞は除去できないはずだ、と私どもは知らされました。 （以降はPDFを参照ください）

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