抗結核剤併用時における薬剤耐性発現順序について第1報

抄録

吾々の研究室の君野は, Mycobacterium aviumにおいてstreptomycin (SM) 耐性菌およびIsonicotic acid hydrazide (INAH) 耐性菌を抗結核剤で処理し, 2重耐性菌を得る難易から, INAH, SM, PAS, Tibioneの順で耐性菌が出現し易いと報告し, 臨床上の抗結核剤投与順序は, この点から充分注意されねばならぬといつている。抗結核剤に対する薬剤耐性発現について吾々の研究室の束村, 三浦, 野田はまた, M. tuberculosisにおいて感性株, INAH耐性株, PAS耐性株からのSM 20mcg耐性菌出現率は, 10⁸当り22.1～114であり, 感性株, SM耐性株およびPAS耐性株におけるINAH 1mcg/ml耐性菌出現率は10⁸当り15.0～50.0であり, 感性株, SM耐性株およびINAH耐性株からのPAS 10mcg/ml耐性菌出現率は, 10⁸当り66.1～83.1で, 菌性菌の出現率はいづれの薬剤への変異によつても影響されないとの結論を下した。すなわち, 或る1つの薬剤耐性菌は, 他の薬剤耐性に対し高い変異率をもつことはないと報告した。束村, 三浦は, PAS耐性株における生菌数当りのSM耐性菌出現率を, SMのみのone step seletionで計算した場合と, SMとPASの併用でのone step selectionで計算した場合と比較すると, SMとPASの併用の場合が著るしく少いのをみとめた。臨床的には, 束村, 三浦は, 当大府荘入院患者の排出喀痰について, SM・PAS併用療法では, SM耐性となる場合がPAS耐性となる場合よりも遙かに多く, INAH・PAS併用療法ではINAH耐性が速く出現する傾向をみとめた。
薬剤併用時の2重耐性菌の出現に関しては, SZYBALSKI & BRYSONおよび三浦, 林の報告があるが, 薬剤併用時における薬剤耐性発現順序の問題に関しては, まだその成績を見ていない。ここにおいて吾々は, 薬剤併用の場合の薬剤耐性発現順序を明らかにし, 薬剤投与順序を検討する目的で実験した。吾々は人型結核菌を用いて検討中であるが, 本論文では, M. aviumについて, 併用薬剤はSMとINAHとした成績を報告する。