ミノサイクリンの血中, 組織内抗菌濃度評価へのアプローチ

ミノサイクリンディスク感受性テストの定量的評価, 特にディスクテストにおけるMIC break pointsの再検討と臨床的意義

抄録

.ミノサイクリン (MINO) の適確な臨床利用を行うためにMINOディスク (200, 30, 5μg含有) テストの阻止円直径とMICとの関係を各種臨床分離菌 (1988年度) 270株について吟味し, ディスクテストにおけるin vitro MIC break point の設定, 精度の再評価を行った。
2.MINOのStaphylococcus aureus, Staphylocuccus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae などへのMIC₈₀値は0.78μg/ml以下であった。又, 高度多剤耐性S.aureus (MRSA) 15株へのMINOの抗菌力は全株がディスクテストで帯, で, 良好であった.
グラム陰性桿菌へのMINOのMIC₈₀値はH. influenzae 0.39 μg/ml, Escherichia coli 6.25μg/ml, Klebsiella pneumoniae 3.13 μg/ml, Proteus mirabilis 25 μg/ml, Proteus vulgaris 50μg/ml, Pseudomonas aeruginosa 50 μg/ml, Serratia marcescens 100 μg/ml, Enterobacter spp.50, μg/ml, Citrobacter spp. 12.5 μg/ml であった。
3.200μg又は30μg含有ディスクいずれにおいても阻止円直径とMIC実測値とはよき相関関係を示した (n=259, r=-0.67及びn=239, r=-0.65) 。
200μg含有ディスク結果はメーカー指定のとおり, 30μg含有ディスクについては本研究で仮設定したとおり, 阻止円直径を4分類し,(+++) MIC≤2μg/ml,(++) MIC>2-10μg/ml,(+) MIC>10-50μg/ml,(-) >50μg/mlとして評価した場合, Falsepositiveはそれぞれ26.6%, 20.5%, Falsenegativeは5.8%, 23.6%認められた。しかし,(柵) MIC≤3μg/ml,(++) MIC>3-15μg/ml,(+) >15-50μg/ml,(-) >50μg/mlとして4分類評価した場合, Falsepositiveはそれぞれ12%, 6.2%, Falsenegativeは5.8%, 23.6%となった。
MIC1μg/mlのBreak pointの設定はいずれのディスクにおいても阻止円直径上に90%以上の精度において可能であつた。
4.MINO常用量投与時の血中濃度, 組織移行, 喀痰濃度, 尿中排泄などの薬動力学的知見, 本研究でみられた各種臨床分離細菌株に対するMIC値を併せ考慮した場合, in vitro MIC breakpointsをMIC 1μg/ml, 3μg/ml, 15μg/mlと設定し, ディスクテスト結果を4分類評価するのがより合理的である。精度の高いディスクテストが可能となり, 臨床上有用である。