小児科領域におけるS-1108細粒剤の基礎的・臨床的総合評価

S-1108小児科領域研究会

抄録

新しく開発されたエステル型経口セフェム剤S-1108の細粒剤について小児科領域における基礎的 (体内動態) および臨床的検討を共同研究として実施し, 以下の成績を得たので報告する。
1. 体内動態
小児における体内動態は2, 3, 4, 6mg (力価) /kg (以下投与量はすべて力価表示) 単回投与時の検討である。
各投与量時のCmaxはそれぞれ0.79, 1.03, 1.39, 1.06μg/mlであり, Tmaxは2-3時間であった。またT1/2は1.28±0.40, 1.27±0.65, 1.10±0.29時間および1.83時間を示し, AUCは2.65±0.63, 3.99±2.77, 5.25±1.83, 5.15μg・hr/mlと±1.83, 5.15μg・hr/mlと用量相関が認められた。尿中排泄率は0-8 (6) 時間の平均値で各投与量において12.5-30.0%であった。
2. 臨床試験成績
総症例数617例の内, 161例の除外・脱落を除いた456例を有効性評価対象例とした。1回投与量は3-4mg/kgを中心に, 主として1日3回食後投与で, 投与日数は68.4%が8日 (実数7日間) 以内であった。
臨床効果は起炎菌が分離出来た294例については96.9%の高い有効率が得られた。一方, 起炎菌が不明の162例の有効率は91.4%であり参考とした。合計して示すと456例全体の有効率は95.0%であった。細菌学的効果は89.0% (291/327) の菌消失率であった。3日以上使用した先行化学療法が無効であった57例の内, 有効以上の症例は53例で, 有効率は93.0%であり, 菌消失率は73.5% (25/34) であった。
副作用は安全性評価対象558例中18例 (3.23%) に認められたが, その大部分は下痢であり, 本剤に特異なものおよび重篤なものはなかった。臨床検査値異常変動は好酸球増多, GOT, GPT上昇などが見られたが, 従来のセフェム剤と同程度であった。また, 服用性に関しても特別の問題はなかった。
以上の成績より, 本細粒剤は1日6-12mg/kg (力価) を3回に分割経口投与, 症状により適宜増減 (但し成人1日量600mgを越えない), 3-14日間投与により, 中等症までの小児科適応感染症に対して有用な薬剤であると考えられる。