ヒトプリオンタンパク質の分子動力的研究遺伝性クロイツフェルト・ヤコブ病因アミノ酸変異による影響

抄録

我々は、遺伝性クロイツフェルト・ヤコブ病に代表的な２００番目のアミノ酸変異に着目し、ヒトプリオンタンパク質の分子動力学計算を行った。本研究は、３種類のプリオンタンパク質のモデル構造を用いて行った。モデル１はNMRにより決定された構造であり、３つのαへリックスと１つの逆平行βシートから構成されている球状ドメインである。モデル２と３は、モデル１の構造にGlu200→AspとGlu200→Lys（クロイツフェルト・ヤコブ病に関連）のアミノ酸置換を行う構造である。計算の結果、モデル１と２の構造は安定に保持されていた。一方、モデル３の構造において、Glu200→Lysのアミノ酸置換に起因するタンパク質の部分的な構造の崩壊が観察された。