抄録
われわれは，transactive response DNA binding protein 43 kDa（TDP-43）遺伝子変異を有する家族性筋萎縮性側索硬化症（familial amyotrophic lateral sclerosis; FALS）患者由来の人工多能性幹細胞（induced pluripotent stem cell; iPS細胞）を樹立し，それらから分化誘導した運動ニューロンをもちいてALSの病態解析をおこなった．FALS由来iPS細胞の運動ニューロン分化能は正常であり，神経細胞へ分化後，TDP-43タンパク質は生化学的に不溶性を獲得していた．純化したFALS運動ニューロンでは，神経細胞骨格関連の遺伝子が低下し，神経突起が短縮していた．さらに，酸化ストレスに対する脆弱性をみとめ，アナカルジン酸投与によりこれらの表現型は改善した．iPS細胞由来の運動ニューロンをもちいて，ALSの新規治療薬シーズの発見が期待できる．
