抄録
目的：自己免疫疾患における自己免疫寛容破綻のメカニズムを解析する．
方法：コラーゲン誘発性関節炎を用いて，所属リンパ節で増殖するCD4陽性Ｔ細胞を単一細胞レベルで解析した．また，抗原特異性の判明している２種類のＴ細胞受容体（T cell receptor: TCR）トランスジェニックマウスのCD4陽性Ｔ細胞とその特異抗原を用いた実験系（拡張抗原刺激モデル）を構築し，抗原濃度を種々に変化させてＴ細胞の解析を行った．
結果：Ⅱ型コラーゲン存在下に増殖するクローンを複数認め，分化した表現型を示したクローンのTCRを再構築したが，再構築したTCRをもつＴ細胞にはⅡ型コラーゲン特異性は認められなかった．しかしⅡ型コラーゲン特異的なＴ細胞存在下に共培養すると，増殖反応を認めた．拡張抗原刺激モデルを用いた実験では抗原Ｘが大量に存在しそのＸに特異的なＴ細胞が十分に増殖する条件下で，ごく少量しか存在しない抗原Ｙに依存してＹ特異的なＴ細胞が活性化する現象を観察した．抗原Ｘ以外の抗原Ｙによる刺激に依存性が高い点で，従来のbystander activationとは異なる新しい活性化様式と考えた．３種類のＴ細胞を共培養する実験系でも，特異抗原の存在しないＴ細胞はまったく分裂せず，抗原特異的な刺激が重要であることが示された．
結論：免疫反応を惹起した抗原Ｘとは異なる抗原Ｙに対する免疫反応が確認され，自己免疫病態において観察されるエピトープスプレディングの基盤現象である可能性が考えられた．
