週８mgを超すMethotrexate使用活動性関節リウマチ患者108例の有効性および安全性の検討

抄録

目的：メソトレキサート（MTX）８mg/週以下で効果不十分な108例の関節リウマチ（RA）症例に対し，８mg/週をこえる増量（９～16mg/週）を行った症例の，１年間におけるRA活動性，機能，画像的検討，安全性評価を後方視的に検討した．
方法：RA活動性評価としてDAS28-ESRを，機能的評価としてmHAQを，画像的評価はmodified total Sharp score (mTSS)を用いて評価し，発現した有害事象（AE）とその予測因子を検討した．
結果：MTXの増量によりDAS28-ESRは増量前4.3±1.4より12か月時3.4±1.5と活動性は有意に改善し(P<0.0001)，低疾患性活動性と寛解の合計は増量前24例（22.2%）から12か月時40例（47.6％）と有意に増加した（P<0.001）．機能評価として，mHAQは増量前0.69±0.65から12か月時0.55±0.68へ有意に減少した（P<0.01）．画像的評価による関節破壊年間進行度（ΔmTSS/Y）は8.2±12.1から1.02±2.35へ有意に低下し（P<0.01），構造的寛解（ΔmTSS/Y≦0.5）を48例（57.1％）に認めた．安全性評価は，肝機能異常，発熱，嘔吐，肺炎，帯状疱疹などのAEが48例（44.4%）61件に新規発現し，中止例は２例であった．AEの予測因子として増量前の体重が少ないほど（P＝0.001），MMP-3が低いほど（P＝0.026），最大MTX投与量が多いほど（P＝0.031）高率に発症した．重篤なAEは８例で，死亡例はなく，65歳以上（p=0.02），DMARDs併用群（P<0.001）で有意に多かった．
結論：MTXは８mg/週をこえる増量により臨床的改善，機能的改善，関節破壊抑制効果が示された．しかし，AEの頻度も高く認められることからリスク・ベネフィットを考慮して使用すべきである．