MTX使用における留意点　リンパ増殖性疾患

抄録

目的・対象・方法）国内に80万例を数える関節リウマチには，疾患修飾性抗リウマチ薬が必須で，メトトレキサート（MTX）が60-70%に使用されている．その一有害事象のリンパ増殖性疾患（LPD）につき，Pubmed，J-STAGE，JADER，および自験例を検索し，知見を纏めた．

結果・結論）代表的DMARD5剤の，2014～16のJADERの副作用報告例では，MTX以外（TAC，ADA，TCZ，ABT）で最多は感染性肺炎である一方，MTXではLPDであって，副作用報告の36.4%に及んだ．他4剤でのLPD報告73例でも，MTX併用は50例（68.5%）に及び，DMARDとして投与の場合，LPD発症の背景となるのは確実とされる．この報告後も，LPD掲載例は増加している．Ｂリンパ球，時にＴ，NK細胞へのEBVの感染（終生，再活性化あり）によるとされるが，全世界人口の90%が既感染であって，免疫不全，免疫回避の関与があって生じると考えられる．組織型は，diffuse large B-cell lymphomaが最多で半数以上，Hodgikin lymphomaが続き，節外が多い．高用量（>8mg/週），奏効，sIL-2R上昇，IgE上昇，末梢血リンパ球減少が指摘されている．中止後は退縮が多いが，再増悪もある．自然退縮しないB細胞系ではリツキシマブ加CHOPが採用される．チェックポイント阻害剤は今後注目される．MTX下のRA例では，節内外の変化に注意を要する．